|
Я пак, промяна на подписа обаче.
Винаги поглеждам в клуб 40-50,
защото познавам лично Габриела или Габриеле, както обичаше да се нарича, когато се виждахме.
Лъже като за световно.
Критическата възраст явно не прощава дори на геймърките.
Тя само с това се занимава.
Игри нонстоп.
Жената пак е /!!! - НАПИСАХ НА - А НЕ НАЦИОНАЛНА СПОРТНА АКАДЕМИЯ/ нса//// на вълна поставяне на ди///о///// (написах ДИАГНОЗИ//// ДИАгнози, а сега нещо се е нахъсила срещу македонците.
Злобна женица, домакиня, геймърка, живее на чужд гръб, само лочи бъРбън и виси в интернет... И раздава на хората диагнози, горката илитератка. Дали?
Според мен отлично кодира.
Сещам се за картичката, която беше пуснаа в 40-50 за празниците - камината, запалена, зад стъклото нажежени до червено въглени, с украса на тоя фон сабя...
Те са големи дружки виртуално с Анечка от СамАра и с модераторката НЕОНеЛ....
Ей вие там, в дира...Да не ми пратите преводачи
БИАТЛОНИСТИ?! Знам ли дали ре4никарят Александър велев не се е преквалифиц;ирал?
МОЛЯ, МОЛЯ...
Чувствайте се поздравени всички, черпя и бонбони...
За да почерпя с бонбони обаче, поради бъка на Фейсбук, се наложи промяна ва снимчицата, ще има и картичка, и бонбони - специално за споменатите в темата. Виртуална почерпка и хубави празници!
Вижте по-малко
[url]https://www.facebook.com/photo?fbid=2746771775535513&set=a.1374783916067646/[url]
Ето копие на изтритото:
Probe 1234.... 567.... 8 9 10 ect.
MY New sign:
А това е старият ми подпис
Винаги поглеждам в клуб 40-50, защото познавам лично Габриела или Габриеле, както обичаше да се нарича, когато се виждахме. Жената пак е н/!!! - НАПИСАХ НА - А НЕ НАЦИОНАЛНА СПОРТНА АКАДЕМИЯ/ нса//// на вълна поставяне на ди///о///// (написах ДИАГНОЗИ//// ДИАгнози, а сега нещо се е нахъсила срещу македонците. Да не ми пратите БИАТЛОНИСТИ?! МОЛЯ, МОЛЯ...
При почистването открих много неща, и споделям откритията докато пия кафе, защото това си бяха изненади за мен, пък и си викам все пак трябва да докажа, че не съм бот като покажа нещо ново, ексклузивно, така да се каже. Подложката за бира, една от вещите, доставени от Франция. С откраднатата кутия с праха му.
Дипломната ми работа, в СУ, където ми издадоха диплома, в която са ме направили гражданка на България, а дори на титулната страница се чете РФ.
Снощи докато прибирах лекарствата, се разрових в библиотеката, за да потърся за пореден път украинското списание с моята снимка и интервюто през 1984 година, списанието ВСЕСВІТ, и случайно открих доста папки и чантичко, в кото беше съветският паспорт на брат ми, за да се реши окончателно въпросът с датата му на раждане.
И с мястото му на раждане, което не е Харков, а Харковска област съгласно националния паспорт.
Смятам, че показаното на снимка окончателно доказва моята самоличност.
Откраднат е старият ми паспорт, пардон, моя съветски паспорт с визите от пътуването до Франция с баща ми, когато беше избран за втори път за Вице-Президент на Европейската организация за защита на растенията, през 1977 или 1978 година, но истинността на твърдението ми е в архивите, стига да не е изтекъл срокът на давност.
И двата ми картона от Ракова болница са откраднати.
Затова единственото доказателство, че съм боледувала от Ходжкин липсва.
Някак много обмислени кражби...
Но все пак има много хора, които знаят за това, че докато следвах в университета ходех да ми правят химиотерапия. Курс онковин, винкристин, винбластин - , преднизолон... Преднизолонът се дава за да не пада броят на левкоцитите.
Нещо не чета в статиите Морбус Ходжкин като обект за терапия с тези лекарства. Защо така? Те лекували ли са ни или са ни убивали двамата?
Какво ми остава освен да благодаря за поръчки като 1500 и за думите пак... Пак... И за лекарствата халоперидол HALOPERIDOL RICHTER -
1.5 mg tablets
за Olanzapin Actavis
film-coated tablets
Olanzapine
След винкристина ще благодаря за винбластина, към който се оказа, че имам алергия, но те забравили да ми кажат. А на деня на вливането вдигах 41-42 градуса температура, от която ти се пръска сърцето. Тогава ме спасяваха компресите с оцет. Които сваляха малко температурата. Когато им казах, медицинското лице възкликна: - Но само един пациент на 100 000 хиляди получава алергия от този препарат! Алергията остави. Ако някой не е умрял от повръщане, аз щях да съм първата. Володя също повръщаше - и ходехме на смени в тоалетната. Да повръщаме от тяхното българско лечение.
Трябваше да те предупредим...
Ето статия за Винкристина:
Vincristine
From Wikipedia, the free encyclopedia
Jump to navigationJump to search
Not to be confused with vinblastine.
Vincristine📷📷Clinical dataPronunciation/ˈvɪnˈkrɪstiːn/ (📷listen)[1]Trade namesOncovin, Vincasar, Marqibo, others[2]Other namesleurocristineAHFS/Drugs.comMonographMedlinePlusa682822License data
US DailyMed: Vincristine
Pregnancy
category
AU: D
US: D (Evidence of risk)
Routes of
administrationintravenousATC code
L01CA02 (WHO)
Legal statusLegal status
AU: S4 (Prescription only)
CA: ℞-only
UK: POM (Prescription only)
US: ℞-only
Pharmacokinetic dataBioavailabilityn/a (not reliably absorbed by the GI tract)[3]Protein binding~44%[4]MetabolismLiver, mostly via CYP3A4 and CYP3A5[3]Elimination half-life19 to 155 hours (mean: 85 hours)[3]ExcretionFaeces (70–80%), urine (10–20%)[3]Identifiers
IUPAC name[show]
CAS Number
57-22-7 📷
PubChem CID
5978
IUPHAR/BPS
6785
DrugBank
DB00541 📷
ChemSpider
5758 📷
UNII
5J49Q6B70F
KEGG
D08679 📷
ChEBI
CHEBI:28445 📷
ChEMBL
ChEMBL303560 📷
CompTox Dashboard (EPA)
DTXSID1032278 📷
ECHA InfoCard100.000.289 📷Chemical and physical dataFormulaC46H56N4O10Molar mass824.958 g·mol−13D model (JSmol)
Interactive image
SMILES[show]
InChI[show]
📷📷 (what is this?) (verify)
Vincristine, also known as leurocristine and marketed under the brand name Oncovin among others, is a chemotherapy medication used to treat a number of types of cancer.[5] This includes acute lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia, Hodgkin's disease, neuroblastoma, and small cell lung cancer among others.[5] It is given intravenously.[5]
Most people experience some side effects from vincristine treatment.[5] Commonly it causes a change in sensation, hair loss, constipation, difficulty walking, and headaches.[5] Serious side effects may include neuropathic pain, lung damage, or low white blood cells which increases the risk of infection.[5] Use during pregnancy may result in birth defects.[5] It works by stopping cells from dividing properly.[5]
Vincristine was first isolated in 1961.[6] It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.[7] It is a vinca alkaloid that can be obtained from the Madagascar periwinkle Catharanthus roseus.[6]
Винкристин оказывает довольно специфическое иммуносупрессивное действие при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, понижает уровень антитромбоцитарных антител, уменьшает инфильтрацию костного мозга лимфоцитами и их цитотоксическую активность в отношении тромбоцитов. При других заболеваниях в качестве иммуносупрессивного препарата не применяется.
Винкристин в форме лиофилизированного порошка для инъекций и раствора для инъекций включён в Перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
Содержание
Фармакологическое действие[править | править код]
Винкристин работает частично путем связывания с белком тубулина, останавливая клетку от отделения ее хромосом во время метафазы; Затем клетка подвергается апоптозу. Молекула винкристина ингибирует образование и созревание лейкоцитов.
Фармакокинетика[править | править код]
Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Связывание с белками плазмы — около 75%. Биотрансформируется в печени. Выводится преимущественно в виде метаболитов, с жёлчью (около 67%) и почками (около 12%).
Показания[править | править код]
В качестве цитостатического препарата[править | править код]
Острый лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, остеогенная саркома, нейробластома, саркома Капоши, саркома матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак лёгких, меланома, эпителиома, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, рак шейки матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хориокарцинома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек.
В качестве иммуносупрессивного препарата[править | править код]
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к глюкокортикоидам и неэффективности спленэктомии).
Режим дозирования[править | править код]
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие[править | править код]
Со стороны системы кроветворения[править | править код]
Лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы[править | править код]
Невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, судороги, атаксия, депрессия, диплопия, птоз, галлюцинации, нарушения сна.
Со стороны мочевыделительной системы[править | править код]
Полиурия, дизурия, атония мочевого пузыря, отёки, острая мочекислая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы[править | править код]
Рвота, диарея, стоматит, запор, анорексия, паралитический илеус (особенно часто у детей).
Прочие[править | править код]
Алопеция (проходящая после отмены лечения), артериальная гипотензия, отеки.
Противопоказания[править | править код]
Заболевания центральной и периферической нервной системы, выраженная лейкопения, беременность.
Беременность и лактация[править | править код]
Винкристин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста, получающие винкристин, должны применять надёжные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие винкристина.
Особые указания[править | править код]
Не рекомендуют применять винкристин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.
Следует соблюдать осторожность при применении винкристина при подагре (в том числе в анамнезе) и нефролитиазе, а также у пациентов, ранее получавших цитотоксическую или лучевую терапию.
Частота побочных эффектов винкристина связана с суммарной дозой и длительностью терапии.
При одновременном проведении лучевой терапии на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического действия винкристина.
Риск возникновения нейротоксических эффектов выше у пациентов пожилого возраста и лиц с неврологическими заболеваниями в анамнезе. При развитии периферических невритов следует прекратить введение винкристина.
В процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови, активность печёночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, концентрации мочевой кислоты и билирубина в плазме крови.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.
С осторожностью назначают препарат при одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих изоферменты CYP3A системы цитохрома P450.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие винкристина.
Лекарственное взаимодействие[править | править код]
При одновременном применении винкристин усиливает нейротоксические эффекты других препаратов. При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии. Введение винкристина до применения блеомицина повышает противоопухолевый эффект терапии. Одновременное применение с митомицином С может вызывать угнетение дыхания, бронхоспазм, особенно у предрасположенных пациентов. При одновременном применении винкристина и итраконазола возможно более раннее и более тяжёлое развитие нейротоксического эффекта.
📷
Это заготовка статьи о цитостатическом противоопухолевом химиотерапевтическом лекарственном препарате. Вы можете помочь проекту, дополнив её.
📷
В этой статье не хватает ссылок на источники информации.
Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 7 июня 2019 года.
Категории:
Лекарственные средства по алфавиту
Противоопухолевые средства растительного происхождения
Алкалоиды барвинка
Противоопухолевые алкалоиды барвинка
Перечень ЖНВЛП
Соединения азота по алфавиту
Навигация
Вы не представились системе
Обсуждение
Вклад
Создать учётную запись
Войти
Статья
Обсуждение
Читать
Текущая версия
Править
Править код
История
Поиск
Заглавная страница
Рубрикация
Указатель А — Я
Избранные статьи
Случайная статья
Текущие события
Участие
Сообщить об ошибке
Сообщество
Форум
Свежие правки
Новые страницы
Справка
Пожертвовать
Инструменты
Ссылки сюда
Связанные правки
Служебные страницы
Постоянная ссылка
Сведения о странице
Цитировать страницу
Печать/экспорт
Создать книгу
Скачать как PDF
Версия для печати
В других проектах
Викисклад
Элемент Викиданных
На других языках
العربية
Deutsch
English
Español
Français
日本語
Português
Українська
中文
Ещё 21
Править ссылки
Эта страница в последний раз была отредактирована 18 мая 2020 в 14:41.
Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия. Подробнее см. Условия использования.
Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак некоммерческой организации Wikimedia Foundation, Inc.
Политика конфиденциальности
Описание Википедии
Отказ от ответственности
Свяжитесь с нами
Мобильная версия
Разработчики
Статистика
Заявление о куки
📷
📷
Винбластин
[править | править код]
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 мая 2020; проверки требует 1 правка.
Перейти к навигацииПерейти к поиску
ВинбластинVinblastine📷Химическое соединениеИЮПАК
[показать]
Брутто-формулаC46H58N4O9Молярная масса810.974 г/мольCAS865-21-4PubChem8935DrugBankAPRD00708КлассификацияАТХL01CA01ФармакокинетикаБиодоступн.n/aМетаболизмПеченочный (CYP3A4-связанный)Период полувывед.24.8 часа (terminal)ЭкскрецияС желчью и почкамиЛекарственные формылиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введенияСпособы введениявнутривенноДругие названияВелбе, Веро-Винбластин водный, Винбластин-ЛЭНС, Винбластин-Рихтер, Винбластин-Тева, Винбластина сульфат📷 Медиафайлы на Викискладе
Винбластин — цитостатическое средство, противоопухолевое, лекарственный препарат из группы алкалоидов барвинка (лат. Vinca rosea L., Catharanthus roseus)[1].
Содержание
Фармакологическое действие[править | править код]
Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.
Фармакокинетика[править | править код]
В незначительной степени проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы составляет 75 %. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов. Преимущественно выводится с жёлчью, частично — почками.
Показания[править | править код]
Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников, герминома головного мозга[2], хориокарцинома (резистентная к применению других химиотерапевтических препаратов), саркома Капоши, грибовидный микоз (тяжёлые формы), болезнь Леттерера-Сиве, рак почки, рак мочевого пузыря, нейробластома, рак носоглотки, рак лёгкого, рак молочной железы.
Режим дозирования[править | править код]
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие[править | править код]
Со стороны центральной нервной системы: невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, судороги.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, язвенный стоматит, геморрагический энтероколит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Прочие: алопеция, боли в костях.
Противопоказания[править | править код]
Выраженная лейкопения, беременность, повышенная чувствительность к винбластину.
Беременность и лактация[править | править код]
Винбластин противопоказан к применению при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При применении у женщин детородного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлен тератогенный эффект винбластина.
Особые указания[править | править код]
С осторожностью применяют винбластин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой, нефролитиазом (в том числе в анамнезе). У пациентов с нарушением функции печени повышен риск возникновения токсических эффектов винбластина.
С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изоферментов CYP3A системы цитохрома P450 печени.
Максимальная депрессия кроветворения (в первую очередь снижение количества лейкоцитов в периферической крови) достигается через 5-10 дней применения винбластина. Нормализация количества лейкоцитов в периферической крови отмечается через 7-14 дней после прекращения приема препарата. Развитие тромбоцитопении (менее 200 000/мкл) наиболее вероятно у пациентов, получавших предшествующую противоопухолевую или лучевую терапию. Нормализация числа тромбоцитов отмечается, как правило, через несколько дней после отмены винбластина.
Риск развития лейкопении при применении винбластина повышен у больных с кахексией и язвенными поражениями кожных покровов, поэтому пациентам с вышеуказанными состояниями его назначать не рекомендуют. У пациентов с метастазами в костный мозг выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов было отмечено после применения винбластина в средних дозах. В этих случаях дальнейшее применение винбластина не показано.
В процессе терапии следует контролировать активность трансаминаз печени и ЛДГ, уровень билирубина и концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.
Внутриоболочечное введение винбластина может привести к летальному исходу. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление.
Винбластин в форме лиофилизированного порошка для инъекций включён в Перечень ЖНВЛС.
Лекарственное взаимодействие[править | править код]
При одновременном применении с ингибиторами активности изоферментов CYP3A системы цитохрома P450 печени возможно более раннее появление и/или усугубление тяжести побочных эффектов винбластина.
При одновременном применении с винбластином возможно снижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его противосудорожной активности, по-видимому, за счёт уменьшения абсорбции, повышения скорости метаболизма и элиминации фенитоина.
При одновременном применении винбластина в высоких дозах с интерфероном альфа-n1 возможна тяжёлая миелодепрессия.
Примечания[править | править код]
↑ Винбластин (Vinblastinum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.. www.rlsnet.ru. Дата обращения: 12 мая 2020.
↑ Герминома головного мозга - клиника, диагностика, лечение. medbe.ru. Дата обращения: 12 мая 2020.
📷
В этой статье не хватает ссылок на источники информации.
Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 14 июля 2018 года.
📷
Это заготовка статьи о цитостатическом противоопухолевом химиотерапевтическом лекарственном препарате. Вы можете помочь проекту, дополнив её.
Категории:
Лекарственные средства по алфавиту
Противоопухолевые средства растительного происхождения
Противоопухолевые алкалоиды барвинка
Алкалоиды барвинка
Перечень ЖНВЛП
Соединения азота по алфавиту
Навигация
Вы не представились системе
Обсуждение
Вклад
Создать учётную запись
Войти
Статья
Обсуждение
Читать
Текущая версия
Править
Править код
История
Поиск
Заглавная страница
Рубрикация
Указатель А — Я
Избранные статьи
Случайная статья
Текущие события
Участие
Сообщить об ошибке
Сообщество
Форум
Свежие правки
Новые страницы
Справка
Пожертвовать
Инструменты
Ссылки сюда
Связанные правки
Служебные страницы
Постоянная ссылка
Сведения о странице
Цитировать страницу
Печать/экспорт
Создать книгу
Скачать как PDF
Версия для печати
В других проектах
Викисклад
Элемент Викиданных
На других языках
العربية
Deutsch
English
Español
Français
日本語
Português
Українська
中文
Ещё 14
Править ссылки
Эта страница в последний раз была отредактирована 17 сентября 2020 в 07:34.
Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия. Подробнее см. Условия использования.
Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак некоммерческой организации Wikimedia Foundation, Inc.
Vinblastine (VBL), sold under the brand name Velban among others, is a chemotherapy medication, typically used with other medications, to treat a number of types of cancer.[1] This includes Hodgkin's lymphoma, non-small cell lung cancer, bladder cancer, brain cancer, melanoma, and testicular cancer.[1] It is given by injection into a vein.[1]
Most people experience some side effects.[1] Commonly it causes a change in sensation, constipation, weakness, loss of appetite, and headaches.[1] Severe side effects include low blood cell counts and shortness of breath.[1] It should not be given to people who have a current bacterial infection.[1] Use during pregnancy will likely harm the baby.[1] Vinblastine works by blocking cell division.[1]
Vinblastine was isolated in 1958.[2] An example of a natural herbal remedy that has since been developed into a conventional medicine, vinblastine was originally obtained from the Madagascar periwinkle.[3] It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.[4]
Contents
1Medical uses
2Side effects
3Pharmacology
4Mechanism of action
5Isolation and synthesis
6History
7References
8External links
Medical uses[edit]
Vinblastine is a component of a number of chemotherapy regimens, including ABVD for Hodgkin lymphoma. It is also used to treat histiocytosis according to the established protocols of the Histiocytosis Association.
Side effects[edit]
Adverse effects of vinblastine include hair loss, loss of white blood cells and blood platelets, gastrointestinal problems, high blood pressure, excessive sweating, depression, muscle cramps, vertigo and headaches.[5][1]
Pharmacology[edit]
Vinblastine is a vinca alkaloid[6][2][7] and a chemical analogue of vincristine.[8][9] It binds tubulin, thereby inhibiting the assembly of microtubules.[10] Vinblastine treatment causes M phase specific cell cycle arrest by disrupting microtubule assembly and proper formation of the mitotic spindle and the kinetochore, each of which are necessary for the separation of chromosomes during anaphase of mitosis. Toxicities include bone marrow suppression (which is dose-limiting), gastrointestinal toxicity, potent vesicant (blister-forming) activity, and extravasation injury (forms deep ulcers). Vinblastine paracrystals may be composed of tightly-packed unpolymerized tubulin or microtubules.[11]
Vinblastine is reported to be an effective component of certain chemotherapy regimens, particularly when used with bleomycin, and methotrexate in VBM chemotherapy for Stage IA or IIA Hodgkin lymphomas. The inclusion of vinblastine allows for lower doses of bleomycin and reduced overall toxicity with larger resting periods between chemotherapy cycles.[12]
Mechanism of action[edit]
📷
The complex of tubulin and vinblastine. Vinblastine is shown in yellow.
Microtubule-disruptive drugs like vinblastine, colcemid, and nocodazole have been reported to act by two mechanisms.[13] At very low concentrations they suppress microtubule dynamics and at higher concentrations they reduce microtubule polymer mass. Recent findings indicate that they also produce microtubule fragments by stimulating microtubule minus-end detachment from their organizing centers. Dose-response studies further indicate that enhanced microtubule detachment from spindle poles correlate best with cytotoxicity.[14]
Isolation and synthesis[edit]
Vinblastine may be isolated from the Madagascar Periwinkle (Catharanthus roseus), along with several of its precursors, catharanthine and vindoline. Extraction is costly and yields of vinblastine and its precursors are low, although procedures for rapid isolation with improved yields avoiding auto-oxidation have been developed. Enantioselective synthesis has been of considerable interest in recent years, as the natural mixture of isomers is not an economical source for the required C16’S, C14’R stereochemistry of biologically active vinblastine. Initially, the approach depends upon an enantioselective Sharpless epoxidation, which sets the stereochemistry at C20. The desired configuration around C16 and C14 can then be fixed during the ensuing steps. In this pathway, vinblastine is constructed by a series of cyclization and coupling reactions which create the required stereochemistry. The overall yield may be as great as 22%, which makes this synthetic approach more attractive than extraction from natural sources, whose overall yield is about 10%.[15] Stereochemistry is controlled through a mixture of chiral agents (Sharpless catalysts), and reaction conditions (temperature, and selected enantiopure starting materials).[16]
History[edit]
Vinblastine was first isolated by Robert Noble and Charles Thomas Beer at the University of Western Ontario from the Madagascar periwinkle plant. Vinblastine's utility as a chemotherapeutic agent was first suggested by its effect on the body when an extract of the plant was injected in rabbits to study the plant's supposed anti-diabetic effect. (A tea made from the plant was a folk-remedy for diabetes.) The rabbits succumbed to a bacterial infection, due to a decreased number of white blood cells, so it was hypothesized that vinblastine might be effective against cancers of the white blood cells such as lymphoma.[17]
References[edit]
^ Jump up to:a b c d e f g h i j "Vinblastine Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2015-01-02. Retrieved Jan 2, 2015.
^ Jump up to:a b Ravina E (2011). The evolution of drug discovery : from traditional medicines to modern drugs (1. Aufl. ed.). Weinheim: Wiley-VCH. p. 157. ISBN 9783527326693. Archived from the original on 2017-08-01.
^ Liljefors T, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U (2002). Textbook of Drug Design and Discovery (Third ed.). CRC Press. p. 550. ISBN 9780415282888. Archived from the original on 2016-12-20.
^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Vinblastine sulfate- vinblastine sulfate injection". DailyMed. 31 December 2019. Retrieved 15 April 2020.
^ van Der Heijden R, Jacobs DI, Snoeijer W, Hallard D, Verpoorte R (March 2004). "The Catharanthus alkaloids: pharmacognosy and biotechnology". Current Medicinal Chemistry. 11 (5): 607–28. doi:10.2174/0929867043455846. PMID 15032608.
^ Cooper R, Deakin JJ (2016). "Africa's gift to the world". Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. pp. 46–51. ISBN 9781498704304. Archived from the original on 2017-08-01.
^ Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (May 2012). "Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine". Molecules. 17 (5): 5893–914. doi:10.3390/molecules17055893. PMC 6268133. PMID 22609781.
^ Sears JE, Boger DL (March 2015). "Total synthesis of vinblastine, related natural products, and key analogues and development of inspired methodology suitable for the systematic study of their structure-function properties". Accounts of Chemical Research. 48 (3): 653–62. doi:10.1021/ar500400w. PMC 4363169. PMID 25586069.
^ Altmann K (2009). "Preclinical Pharmacology and Structure-Activity Studies of Epothilones". In Mulzer JH (ed.). The Epothilones: An Outstanding Family of Anti-Tumor Agents: From Soil to the Clinic. Springer Science & Business Media. pp. 157–220. ISBN 9783211782071. Archived from the original on 2017-09-11.
^ Starling D (January 1976). "Two ultrastructurally distinct tubulin paracrystals induced in sea-urchin eggs by vinblastine sulphate" (PDF). Journal of Cell Science. 20 (1): 79–89. PMID 942954. Archived (PDF) from the original on 2014-01-13.
^ Gobbi PG, Broglia C, Merli F, Dell'Olio M, Stelitano C, Iannitto E, et al. (December 2003). "Vinblastine, bleomycin, and methotrexate chemotherapy plus irradiation for patients with early-stage, favorable Hodgkin lymphoma: the experience of the Gruppo Italiano Studio Linfomi". Cancer. 98 (11): 2393–401. doi:10.1002/cncr.11807. hdl:11380/4847. PMID 14635074. S2CID 21376280.
^ Jordan MA, Wilson L (April 2004). "Microtubules as a target for anticancer drugs". Nature Reviews. Cancer. 4 (4): 253–65. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
^ Yang H, Ganguly A, Cabral F (October 2010). "Inhibition of cell migration and cell division correlates with distinct effects of microtubule inhibiting drugs". The Journal of Biological Chemistry. 285 (42): 32242–50. doi:10.1074/jbc.M110.160820. PMC 2952225. PMID 20696757.
^ Kuehne ME, Matson PA, Bornmann WG (1991). "Enantioselective Syntheses of Vinblastine, Leurosidine, Vincovaline, and 20'-epi-Vincovaline". Journal of Organic Chemistry. 56 (2): 513–528. doi:10.1021/jo00002a008.
^ Yokoshima S, Tokuyama H, Fukuyama T (2009). "Total Synthesis of (+)-Vinblastine: Control of the Stereochemistry at C18′". The Chemical Record. 10 (2): 101–118. doi:10.1002/tcr.200900025.
^ Noble RL, Beer CT, Cutts JH (December 1958). "Role of chance observations in chemotherapy: Vinca rosea". Annals of the New York Academy of Sciences. 76 (3): 882–94. Bibcode:1958NYASA..76..882N. doi:10.1111/j.1749-6632.1958.tb54906.x. PMID 13627916. S2CID 34879726.
External links[edit]
"Vinblastine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
hide
v
t
e
Intracellular chemotherapeutic agents / antineoplastic agents (L01)
SPs/MIs
(M phase)
Block microtubule assembly
Vinca alkaloids (Vinblastine#
Vincristine#
Vindesine
Vinflunine§
Vinorelbine#)
Block microtubule disassembly
Taxanes (Cabazitaxel
Docetaxel#
Larotaxel
Ortataxel†
Paclitaxel#
Tesetaxel)
Epothilones (Ixabepilone)
DNA replication
inhibitor
DNA precursors/
antimetabolites
(S phase)
Folic acid
Dihydrofolate reductase inhibitor (Aminopterin
Methotrexate#
Pemetrexed
Pralatrexate)
Thymidylate synthase inhibitor (Pemetrexed
Raltitrexed)
Purine
Adenosine deaminase inhibitor (Pentostatin)
Halogenated/ribonucleotide reductase inhibitors (Cladribine
Clofarabine
Fludarabine)
Nelarabine
Thiopurine (Mercaptopurine#
Tioguanine#)
Pyrimidine
Thymidylate synthase inhibitor (Capecitabine#
Carmofur
Doxifluridine
Floxuridine
Fluorouracil#
Tegafur (+gimeracil/oteracil))
DNA polymerase inhibitor (Cytarabine#)
Ribonucleotide reductase inhibitor (Gemcitabine#)
Hypomethylating agent (Azacitidine
Decitabine)
Deoxyribonucleotide
Ribonucleotide reductase inhibitor (Hydroxycarbamide#)
Topoisomerase inhibitors
(S phase)
I
Camptotheca (Belotecan
Camptothecin
Cositecan†
Exatecan
Gimatecan
Irinotecan#
Lurtotecan‡
Rubitecan‡
Silatecan§
Topotecan)
II
Podophyllum (Etoposide#
Teniposide)
II+Intercalation
Anthracyclines (Aclarubicin
Amrubicin†
Daunorubicin#
Doxorubicin#
Epirubicin
Idarubicin
Pirarubicin
Valrubicin
Zorubicin)
Anthracenediones (Mitoxantrone
Losoxantrone
Pixantrone)
Crosslinking of DNA
(CCNS)
Alkylating
Nitrogen mustards: Bendamustine#
Chlormethine
Cyclophosphamide# (Ifosfamide#
Trofosfamide)
Chlorambucil# (Melphalan
Prednimustine)
Uramustine
Nitrosoureas: Carmustine
Fotemustine
Lomustine (Semustine)
Nimustine
Ranimustine
Streptozocin
Alkyl sulfonates: Busulfan (Mannosulfan
Treosulfan)
Aziridines: Carboquone
Thiotepa
Triaziquone
Triethylenemelamine
Platinum-based
Carboplatin#
Cisplatin#
Dicycloplatin
Nedaplatin
Oxaliplatin#
Satraplatin
Nonclassical
Altretamine
Hydrazines (Procarbazine#)
Mitobronitol
Pipobroman
Triazenes (Dacarbazine#
Temozolomide)
Intercalation
Streptomyces (Actinomycin#
Bleomycin#
Mitomycins
Plicamycin)
Photosensitizers/PDT
Aminolevulinic acid / Methyl aminolevulinate
Efaproxiral
Padeliporfin
Porphyrin derivatives (Porfimer sodium
Talaporfin
Temoporfin
Verteporfin)
Other
Enzyme inhibitors
FI (Tipifarnib§)
CDK inhibitors (Abemaciclib
Alvocidib†
Palbociclib
Ribociclib
Seliciclib†)
PrIBortezomib
Carfilzomib
Oprozomib
Ixazomib
PhI (Anagrelide)
IMPDI (Tiazofurin§)
LI (Masoprocol)
PARP inhibitor (Niraparib
Olaparib
Rucaparib)
HDAC (Belinostat
Panobinostat
Romidepsin
Vorinostat)
PIKI (Alpelisib
Idelalisib)
Receptor antagonists
ERA (Atrasentan)
WHO-///EM
‡Withdrawn//////// fro////m market
Clinical trials:†Phase IIINever//// to phase III📷Medicine portal
Cat
egories:Vinca alkaloidsMicrotubule inhibitorsMitotic inhibitorsAcetate esters///World Hea///lth Organization///// ess///enti///al///medi///cinesNavigation menu///Not logged inTalk Contributions/////Crea///te acco///unt Log inArt///icle Talk Read EditView h/istory Sear/ch M/ain page Conte\ntst events Random article
About Wikiped/ia Contact us дonate Contribute ///H///elp Le///arn to e///dit Commu/////nity portal Rec////ent chan///ges/ U/pload file
To///ols.///Wh///at/ links hereR///elated changes Special pages
Lang////uages
العربية
13 mo///reEdit///links
This page was last edited on 2 December 2020, at 22:20 (UTC).Text is available under the Creative Commons Attributi///on-S///hare///Alike License; additional terms may apply. By using this site, you agree to the Terms of Use and Privacy Policy. Wikipedia® is a reg////istered trade////mark of the Wikimedia///// Вижте по-малко
<P ID="edit"><FONT class="small"><EM>Редактирано от kkrekk на 07.12.20 21:51.</EM></FONT></P><P ID="edit"><FONT class="small"><EM>Редактирано от kkrekk на 07.12.20 22:20.</EM></FONT></P>Редактирано от kkrekk на 07.12.20 22:22.
|
Re: can't post data [re: kkrekk]
