АХ ТАЗИ РУСКА ДУША...[
Каква грижа за руснаците, живеещи в чужбина.
Тая песен я слушам отдавна, колко са им скъпи руснаците кат нас...
Сещам се как писах и на някакъв дипломатъ, руски,, който се беше загрижил за руските девочки в някаква зала...
Отговор за проблемите ми - БАН.
А там бяха мацинки с големи сини очи, хванали някой българин, за да се спрасят в чужбина.(
Бегълки и бегълки от потъващ кораб.
Когато тия тъпунгери тук направиха нежната си ноемврийска революция всичко живо със съветски паспорти се сдъби с българско гражданство, защото плъзна слух, че ще отнемат жилища и земи.
Аз не го направих, защото това гражданство беше избрано вместо мен от родителите ми.
Не можех да престъпя волята на болния си, после мъртъв баща. Той беше преценил, българинът, че това гражданство ще е по-добро за мен и за брат ми.
Въпреки всичката злоба, която отнесох от дете, все едно съм Ленин и съм извършила ВОСР, все едно съм ги освободила преко волята им от османлиите и от фашистите, за да са част от Велика Германия, не можах да си подам документите за гражданство.
Взех формелярите с някакви тъпи канцеларски въпроси, когато имах пари, че и връзка в Президентството - и когато прочетох първия въпрос: Защо искате да станете гражданин на България, след като написах думите ЗАЩОТО ОБИЧАМ БЪЛГАРИЯ, и не открих други доводи, каквито превеждах на руснаци и украинци с килограми, СКЪСАХ ФОРМУЛЯРА.
Освен това не даваха вече двойно гражданство.
Не можех да се откажа от руското, защото фифти фифти съм мутант.
Отвсякъде гонен и никъде не приет.
ВСИЧКИ ИСКАТ ЧИСТА РАСА.
Нямам никакви илюзии що за идиоти ме заобикалят навред.
Презирам глобално изметта расисти и фашисти.
Затова разбирам евреите.
ЗНАМ КАКВО СА ГОНЕНИЯТА.
И СЕ СМЯТАМ ЗА НАПОЛОВИНА ЕВРЕЙКА.
ДАЖЕ АКО ЩЕШ ЧИСТА ЕВРЕЙКА.
ЗАЩОТО ТАКАВА ЗООЛОГИЧЕСКА ОМРАЗА, КАКВАТО ИМА СРЕЩУ ЕВРЕИТЕ, Е ВИЛНЯЛА СРЕЩУ МЕНЕ.

ПРЕЗИРАМ ВИ.
ОСТАНЕТЕ СИ С ВАШАТА ЧИСТА ИЗРОДЕНА РАСА.
ЗАЩОТО ЕЛЕМЕНТАРНАТА БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНА СОЧАТ, ЧЕ ВЛИВАНЕТО НА СВЕЖА КРЪВ Е ЗАЛОГ ЗА ЗДРАВО ПОТОМСТВО.
гледайте си извратеното инцест и зоофилско порно, съри, че ви разруших видеотеката педофилска и прочее.
но интернет е пълен с Култура за такива като вас, шибаняци.
ВАШИТЕ МЕДИИ БЪЛВАТ ПОРНОГРАФИЯ - ВУЛГАРНИ ТЪПИ СЕРИАЛИ И СИРОП...
ГЬОБЕЛС БИ ИМ ЗАВИДЯЛ КОПЕУЕ, ЗАРЕЖИ ГИ ТИЯ.




b]

Съдържаниет е скрито
Влезте за да го видите

Да смятат, че в края на клипа аз изгарям и тъпия руски паспорт и смотаната им лична карта.

Съдържаниет е скрито
Влезте за да го видите

Rado Shisharkata- Kurvi Sbogom
4,636,166 views
•Feb 5, 2008
Шибаняци - и от двете държави - и това е поздрав.
НИКАКВО РАЗУЗНАВАНЕ НЯМА МОЯ ПОДПИС - ТАКА ЧЕ ВИ ЗАРЯЗВАМ. ЗНАМ КАКВИ ПИСМА ЩЕ ПОЛУЧА
КОСМИЧЕСКИ НАДПИСАНИ СМЕТКИ.
вашата ДЪРЖАВА Е БЕТЕР ЛУДНИЦА - В ЛУДНИЦАТА - АКО НЕ КОПНЕЕХА ТОЛКОВА ДА МЕ ПРИСПЯТ СЛУЧАЙНО КАТО ПОМИЯР, ПОНЕ ИМАШЕ С КОГО ДА ОБЩУВАМ.
БЛАГОДАРСКО, ХВАЛА, БЛДРЯ, БЪДЕТЕ ВИСОКИ И ДА ВИ ПРЕВЕЖДАТ УЧЕНИЦИТЕ, УЧИЛИ НАСЪН ЕЗИЦИ...
Поредния мижав номер на тъпунгерите, които имитират, че ме пазят… тЕЗИ ИЛЮСТРАЦИИ СА ВРЕМЕННО РЕШЕНИЕ, ЗАЩОТО ПОРАДИ НАМЕСАТА В КОМПЮТЪРА МИ НЕ СИ ВИЖДАМ ДЕСКТОПА.
благодаря.
СПАСИБО.
Що се отнася до помагалото за браузвмане, нека Да е ясно защо глобалните обо////щ//// Жатели на наркомана Адолф Хитлер, толкова усилено ме хакват... Впрочем, БЛАГОДАРЯ ЗА ПОСТАВЯНИТЕ В ХРАНАТА И НАПИТКИТЕ МИ В СИМЕОНОВО И В МЛАДОСТ, БЕЗПЛАТНО - но аз, ако желаех, щях да си намеря начин да ги купувам, поне да са качествени.
КАЧЕСТВЕНИТЕ НАРКОТИЦИ СА СКЪПИ.

И аз презирам ПОЧТЕНАТА ПРАВИСТКА И ЗАГРИЖЕНА СЪПРУГА ОТ МЛАДОСТ, КОЯТО МЕ ПОКАНИ ДА МЕ ЗАКАРАТ С МЪЖА Й И С РАДОСТЕН БЛЯСЪК МИ РАЗКАЗА, КАК ГОСПОД БИЛ НАКАЗАЛ ДИЛЪРА "ПОГУБИЛ ТЯХНОТО МОМЧЕ, защото друсаният дилър се бил хвърлил от високо. О, ИМА СПРАВЕДЛИВОСТ?!

Ама, дърта кучко, да не би тоя дилър насила да е натикал наркотИка в устата на твоето чудесно възпитано момче, дето се е държало за полата ти?
АМА ИДИОТКО БЪЛГАРСКА - АМИ МОМЧЕТО Е ИСКАЛО ДА ИЗБЯГА ОТ ТВОИТЕ ПЛОЧИ, ДЕТО МИ ГИ ВЪРТЯ НА МЕНЕ И МЕ ЗАБОЛЯ ГЛАВАТА...

Така че, извинете, БЕЗУПРЕЧНИ РОДИТЕЛИ, НО АКО ПРЕКРАСНОТО ВИ МОМЧЕНЦЕ ИЛИ МОМИЧЕНЦЕ ТРЪГНе ПО КРИВИ ПЪТЕКИ, ТЪРСЕТЕ ВИНАТА ПЪРВО В СЕБЕ СИ!

Апропо, това УПЪТВАНЕ, се състои (това някой наркоман го е вписал тука, аз гледам в клавиатурата като пиша - сйдйржа) над 2 100 100 ЗНАКА ЛЕНИВО БРАУЗВАНЕ В УИКИПЕДИЯ, КАТО ВИНАГИ БЕЗПОГРЕШНО НАМИРАХ НАРКОТИЦИ.

ТИЯ ТЪПУНГЕРИ ОСЪЗНАВАТ ЛИ КОЛКО СТРАНИЦИ ПО БДС СТАНДАРТ СА ТОВА?
ЧАКАЙ МАЛКО...
1800 ЗНАКА СА 1 СТРАНИЦА.
100 СТРАНИЦИ СА РАВнИ НА 180 00 ЗНАКА.
1000 СТРАНИЦИ - 1 800 000 ЗНАКА.
МАХНИ БЛАБЛА - ОТ 2 140 000 - В СМИСЪЛ ПРЕХОДИ ЗА ОРДЕНИ И ПРОЧЕЕ.
ЗНАЧИ КОПИ ПЕЙСТ - ПИСНА МИ, МОЖЕХ ДА ГИ ДОКАРАМ ДО МНОГО МИЛИОНА ЗНАКА - ЗА НАРКОТИЦИТЕ.

МАМО, ИМАМ ДА УЧА, ЗАТОВА ЧЕТА В УИКИПЕДИЯ...

КАК ДА НАПРАВИМ КОКТЕЙЛ МОЛОТОВ ЛИ?
ЗА ВАС, РЕВОЛЮЦИОНЕРИ, ВИНАГИ...
И Т.Н.

Мълчах, мълчах, точно когато четях преди пет години за наркотиците ми скапаха всички компютри и ме тикнаха в тяхното Курило...
Ами ето, сегаа имам пристъп на тиха лудост.
БАРовец съм, ясно?

Тяхната поръчка 1600.

Ако аз разчитах на закрилата на тъпоумници и си въобразявах, че на Великата сила РФ й дреме за мене, или пък на Велика България, дето Княжество и прочее, римска провинция й пука за мене, отдавна да съм се отървала от шибания живот, който ми спретнаха с тяхната вечна дружба и прочее простотии.

Тия сливи за смет ги продавайте на някой друг, и вие, проЗДи хакерчета илюминатчета, цигулари, скрипачи и скрипали, не ми дреме.
Глобално не ми пука.

Ако ще да подлудят цялото ми обкръжение и да се почне отново с песента пий си хапчетата…
Със старата любима песен.

Умря онова кречетало, дето им правеше кефа да търчи навън, да изхвърля дрехи и обувки, според тях безразборно, според мен не.

Всичките пристъпи са били строго контролирани от мен, за да не пострада някой от обкръжението ми. Нали жълтата книжка била благословия и давала право да се държиш странно, неадекватно.

Те ми дадоха това човешко право и аз се възползвах от него.

Който разбрал – разбрал.

Само ще кажа – разните лъскави идеални и в тон с ценностите костюмирани и прочее НОРМАЛНИ са нула пред доста криминални, и се заклевам, че във всяка криминална банда биха ме позлатили и биха ме носили на ръце.

Дори терористите биха ме пощадили. И биха имали респект.
Защото деева мааму такъв терор няма упражнен никога и срещу никого.
ДГД всичките сволочи с техните цЕнности.

Майната им и на двете държави мащехи!

Сетили се били те за мене рийш, след 20 години!

За техния козел отпущения?!

Я вашата таничка да спечели още един тендер и да сте В ШОКОЛАДЕ – ПО ЛИНИЯ БЪЛГАРОСЪВЕТСКО ХОРОШО?!

ПРОЕКТЪТ Е БИЛ ЗА ПРАНЕ НА ПАРИ – КАЗВАМ ГО БЕЗ ДА МИ ПУКА.

ЗАЩОТО ПРИ ГЛОБАЛНАТА ПОЛИТИЧЕСКА СИТУАЦИЯ Е БИЛ ОБРЕЧЕН НА ПРОВАЛ.
МРЕТЕ ОТ КОВИД… НЕ МИ ПУКА.
ГЛЕДАЙТЕ СИ ПРИЛЕПИТЕ.
Мене ничега више ниjе стид, свираjте у флауту сви!
СИСАJТЕ ГАЛОМА!
В ПРЕВОД ОТ СРЪБСКИ – ДУХАHJТЕ СУПАТА.

Медведев? Плевнелиев? Първанов?
Порошенко? Зеленски? Байдън?

Обичайте си ги глобално, не ме интересувате!

Но да ми изчезва текст, когато пиша, при това не е ясно дали ще публикувам, щото някой виждате ли фебеерщик или дансаджията се бил загрижил след 20 години за моето оцеляване?!

Що не вървите на майната си, пшли в баню.

Гледйте си сериала бомба за лаврентий палыч, абе правете квото щете.

Но не ми хабете времето и забравете, че съм нечия машинописка.

Тука на екрана се вижда какво правя.
Великото чудо…
НАРКОМАНИ ТЪПИ.

МУЗИКАЛЕН ПОЗДРАВ ЗА МАЩЕХАТА РУСИЯ НАЧЕЛО С МЕДВЕДЕВ,П НАЧЕЛО НА КРЕМ-ЛИН.РУ:
РОДИНА ТАМ, ГДЕ НАС НЕТ!
МУЗИКАЛЕН ПОЗДРАВ ЗА МАЩЕХАТА БЪЛГАРИЯ:
КУРВИ, СБОГОМ!
НА ВИ!

Кратко упътване как да се браузва в уикипедия

1. Трябва да се има предвид –имат двойна и трайна система на защита.
2. На първа линия са ботовете пазачи. Които са много чевръсти. Още навремето се активизираха светкавично, когато четеш статии, които се намират трудно и общо взето са за прочит от свои хора – регистрирани укипедианци. Освен това има дежурни хора денонощно. Способни да ти гръмнат диска. На мен така ми заминаха още през 2012-2013 три машини. Бяха бесни срещу мен. Защото стигах най-високите нива. Като на шега. Съвет – когато искаш нещо да видиш, избери поставеното в () – това е знак за закрила – мен като ме подгонеха прилагах няколко фатки, които действаха чудесно – две в едно. Понеже си знам машината като себе си – знаех – усещах светкавично , че ми готвят хак, че направо ще ме ликвидират – в напрегнат момент скачах от интересния за мене текст на най-редкия възможен език. Спасявах се там, като не висях на едно и също място (те са като хрътки) а се предвижвах светкавично ако щеш от фарси или иврит през няколко езика (елементарно е, защото в статиите на редки езици винаги има линк към английския) – као Dори най-нагло успявах да се върна на мястото на атаката – и дръпвах шалтера на компа – адски боли…J)))))

3. Другия момент. Винаги най-съществен е линкът в края на абзаца, особено когато е първи абзац. Забележиш ли в почти научен текст линк- от сорта лимон, мотор и прочее елементаризми, които се знаят от всеки интелигентен човек – задължително кликваш и понякога попадаш на съкровищата на аладин.

Защото, извинете, чета свръх специализиран текст – и някой ми дава линк да разбера що е то лимон??? Всъщност така ги хванах в крачка. И стигах с 2-3 клика от лимон до гранатата лимонка или до рецептата за коктейл Молотов. Ама те много подробно обясняват как се правят и други работи… Как се работи с молотов, абе всичко. Аз си ги кръстих още тогава речник или наръчник на протестъра и терориста. Освен това имат много коварна система за привличане на малолетни. С линкчета – на които любопитното дете фишек кликва… представях си, че съм любопитно детенце и нищо не знам за света… и стигах до коктейлчето, сайтче или тема за прелъстяване на непълнолетните им действа безотказно, предполагам.Освен това има еднин тънък моент, дъртаците ползват регистрациите на деца и внуци, за да не си мърлят айпито – личното. . ползват техни компове и ноутбуци…

4. Сега наскоро ме хванаха в крачка и атаката беше доста свирепа – в такъв случай кабелният интернет е идеален. Изваждаш кабела – и те пътуват. БЕЗ ГРЕШКА. Тъп е да се правиш на велик с такава яка армада насреща.

5. Изключително са благодатни редките езици – препоръчвам есперанто. Защото руската, английската и т.н. уикипедия са фрашкани с линкове. Докато редките езици са понякога ключа от бараката. Ключът е там. Линковете са малко. И ако си навътре с тематиката и имаш богат бекграунд – животът и информацията са твои. Много са долни и опасни. Неведнъж откривах следи и ясни признаци, че дори физически ликвидират някои юзъри –които са навътре в сензитивни теми или са работили по тях напълно искрено уверени, че обогатяват световната ен-циклоп-ед-и-я. .

Окото на циклопа… Изключително е полезно да имаш бекгрунд в областта на езика на символите и в областта на митологията – най-вече римската на древните гърци.

С мен изтеглиха късата клечка… когато безчинствах в дира слагах в профила си трудно откриваеми портали.. или статии – и те подивяваха. Щото там е пълно с уикипедианци… Какво още? Линковете… Трябва да си базово и сериозно запознат с нещото нумерлогия и със символиката на картите таро. Като гледаш номерата на референциите отдолу – подреждането и цифрите могат да си подскажат отлични идеи. Например в профила на ядрения физик Александров референцията 16 номер (кулата, ужас отвсякъде) покаа следното: пардон – номер 9. Край, приключване – слабо звено – ето какво показа:

еоргиевские кавалеры против Третьего Рейха и его союзников (С С С Р). В вооружённых силах. Противоречивые, неполные и неточные сведения
Журнал "Самиздат": [Регистрация] [Найти] [Рейтинги] [Обсуждения] [Новинки] [Обзоры] [Помощь]
Peклaмa:
Конкурс 'Мир боевых искусств.Wuxia' Переводы на Amazon
Конкурсы романов на Author.Today
Конкурс фантрассказа Блэк-Джек-20
Peклaмa
Комментарии: 4, последний от 19/11/2017.
© Copyright Минаев Дмитрий Николаевич (dik-da@list.ru)
Размещен: 14/08/2017, изменен: 12/11/2019. 4k. Статистика.
Статья: История
История. Георгиевские кавалеры во Второй мировой войне
Скачать FB2
Начало на формуляра
Ваша оценка:
Край на формуляра
Георгиевские кавалеры против Третьего Рейха и его союзников (СССР)
В вооружённых силах
Противоречивые, неполные и неточные сведения
Аверин (Оверин) Николай Викторович
родился в деревне Глиздуново (Вичугская волость, Кинешемский уезд, Костромская губерния) 189... г. ??
убит у села Орловка (Городищенский район, Сталинградская область) ...1942 г.
младший унтер-офицер
участник Первой мировой и Гражданской (?) войн
во время Великой Отечественной войны:
пулемётчик ??
награды:
Георгиевский крест 3-й степени (N 163153, за отличия в бою у деревни Злочевка 20.06.1916 г.),
Георгиевский крест 4-й степени ??
Александров Анатолий Петрович
родился в г. Тараща (Киевская губерния) 31.01(13.02).1903 г.
умер в г. Москва 3.02.1994 г.
учёный-физик
юнкер ??
участник Гражданской войны (во ВСЮР и Русской Армии)
в 1936 - 1938 гг. совместно с И. В. Курчатовым и В. М. Тучкевичем разработал метод защиты кораблей от магнитных мин - система ЛФТИ (Ленинградского физико-технического института),
руководитель группы N 10 ЛФТИ (защита кораблей от магнитных мин и торпед),
во время Великой Отечественной войны:
руководил работами по размагничиванию кораблей на Балтийском, Черном, Белом и Баренцевом морях, реке Волге, организации станций по размагничиванию и подготовке кадров для этих станций, необходимых инструкций и документации.
президент Академии наук СССР - 25.11.1975 г. - 16.10.1986 г.
награды:
Трижды Герой Социалистического Труда (медаль N 6752, указ Президиума Верховного Совета СССР от 4.01.1954 г., медаль N 82, указ Президиума Верховного Совета СССР от 15.05.1960 г. и медаль N 13, указ Президиума Верховного Совета СССР от 12.02.1973 г.),
Георгиевский крест 2-й степени ??
Георгиевский крест 3-й степени ??
Георгиевский крест 4-й степени ??
А последното се оказаха награди от армията на Врангел.
Георгиевский крест 3-й степени ??

Правилото е – винаги гледаш заинтересувалото те лице или тема на руски, английски, нески и френски – като се концентрираш предимно върху референциите. Те са печени – никога не слагат всички яйца в една кошница… понякога най-ценните линкове се намират в някой треторазряден език или есперанто.

Когато се заинтересувах от дадена тема - случая ядрени катастрофи, ЧАЕЦ – или атаките на 11.09. –много са. Четях всичко, ама всичко. Логическият анализ плюс това, че съм лингвист и филолог ми вършат идеална работа. Защото станах наясно с нещото мета език. И с номера от типа Луд – лудити – лУдит ина сръбски е лудея, а един англоезичен, който не знае български – никого не би доловил нюансите. Всъщност тоя луд май E измислено лице, на което е дадено подходящото фамилно име.

Особено трябва да се внимава в статиите за ІТ – там почват да те гонят баш професионалисти. Умните хора би трябвало да си направят изводите -уики линковете към държавни институции, армейски сайтове – по същество са дупки, пробиви в компютърната им защита.

Сега ще почна от калейдоскоп и ще вида накъде ще ме отведе.
То се видя – от българския скочих в руския – и се насочих към буквата Ф –фонарь. Като деца сме учили буквите с книжки с рисунки, в които здраво ни е набито в чутурите – ф – фенер.

Чудесна буква да се светнеш или просветлиш. Препоръчвам да се опита с други букви –но по пътя на емоционалното възприятие, чисто човешката логика. Успехът е гарантиран. Например платното за рисуване се прави от коноп… J)))))) три клика – или четири от лимонада.
📷
📷
Amphetamine
From Wikipedia, the free encyclopedia
Jump to navigation Jump to search
This article is about the stimulant drug’s racemate and other mixtures excluding Adderall. For other uses, see Amphetamine (disambiguation).
"Benzedrine" redirects here. For information about the brand’s socio-cultural impact, see History of Benzedrine.
Amphetamine
INN: Amfetamine
📷
📷
Clinical data
Pronunciation
/æmˈfɛtəmiːn/ (📷listen)
Trade names
Evekeo, Adderall[note 1], others
Other names
α-methylphenethylamine
AHFS/Drugs.com
Monograph
MedlinePlus
a616004
License data
US DailyMed: Amphetamine
Pregnancy
category
US: C (Risk not ruled out) [1]
Dependence
liability
Moderate[2]
Addiction
liability
Moderate
Routes of
administration
Medical: oral, intravenous[3]
Recreational: oral, insufflation, rectal, intravenous, intramuscular
Drug class
CNS stimulant, anorectic
ATC code
N06BA01 (WHO) N06BA02 (WHO) N06BA12 (WHO)
Legal status
Legal status
AU: S8 (Controlled drug)
BR: Class A3 (Psychoactive drugs)
CA: Schedule I
DE: Anlage III (Special prescription form required)
NZ: Class B
UK: Class B
US: Schedule II
UN: Psychotropic Schedule II
Pharmacokinetic data
Bioavailability
Oral: 75–100%[4]
Protein binding
15–40%[5]
Metabolism
CYP2D6,[6] DBH,[14][15] FMO3[14][16][17]
Metabolites
4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, phenylacetone[6][7]
Onset of action
IR dosing: 30–60 minutes[8]
XR dosing: 1.5–2 hours[9][10]
Elimination half-life
D-amph: 9–11 hours[6][11]
L-amph: 11–14 hours[6][11]
pH-dependent: 7–34 hours[12]
Duration of action
IR dosing: 3–6 hours[2][9][13]
XR dosing: 8–12 hours[2][9][13]
Excretion
Primarily renal;
pH-dependent range: 1–75%[6]
Identifiers
IUPAC name[show]
CAS Number
300-62-9 📷
PubChem CID
3007
IUPHAR/BPS
4804
DrugBank
DB00182 📷
ChemSpider
13852819 📷
UNII
CK833KGX7E
KEGG
D07445 📷
ChEBI
CHEBI:2679 📷
ChEMBL
ChEMBL405 📷
NIAID ChemDB
018564
CompTox Dashboard (EPA)
DTXSID4022600 📷
ECHA InfoCard
100.005.543 📷
Chemical and physical data
Formula
C9H13N
Molar mass
135.210 g·mol−1
3D model (JSmol)
Interactive image
Chirality
Racemic mixture[18]
Density
.936 g/cm3 at 25 °C[19]
Melting point
11.3 °C (52.3 °F) (predicted)[20]
Boiling point
203 °C (397 °F) at 760 mmHg[21]
SMILES[show]
InChI[show]
(verify)
Amphetamine[note 2] (contracted from alpha-methylphenethylamine) is a central nervous system (CNS) stimulant marketed under the brand name Evekeo, among others. It is used in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), narcolepsy, and obesity. Amphetamine was discovered in 1887 and exists as two enantiomers:[note 3] levoamphetamine and dextroamphetamine. Amphetamine properly refers to a specific chemical, the racemic free base, which is equal parts of the two enantiomers, levoamphetamine and dextroamphetamine, in their pure amine forms. The term is frequently used informally to refer to any combination of the enantiomers, or to either of them alone. Historically, it has been used to treat nasal congestion and depression. Amphetamine is also used as an athletic performance enhancer and cognitive enhancer, and recreationally as an aphrodisiac and euphoriant. It is a prescription drug in many countries, and unauthorized possession and distribution of amphetamine are often tightly controlled due to the significant health risks associated with recreational use.[sources 1]
The first amphetamine pharmaceutical was Benzedrine, a brand which was used to treat a variety of conditions. Currently, pharmaceutical amphetamine is prescribed as racemic amphetamine, Adderall,[note 4] dextroamphetamine, or the inactive prodrug lisdexamfetamine. Amphetamine increases monoamine and excitatory neurotransmission in the brain, with its most pronounced effects targeting the norepinephrine and dopamine neurotransmitter systems.[sources 2]
At therapeutic doses, amphetamine causes emotional and cognitive effects such as euphoria, change in desire for sex, increased wakefulness, and improved cognitive control. It induces physical effects such as improved reaction time, fatigue resistance, and increased muscle strength. Larger doses of amphetamine may impair cognitive function and induce rapid muscle breakdown. Addiction is a serious risk with heavy recreational amphetamine use, but is unlikely to occur from long-term medical use at therapeutic doses. Very high doses can result in psychosis (e.g., delusions and paranoia) which rarely occurs at therapeutic doses even during long-term use. Recreational doses are generally much larger than prescribed therapeutic doses and carry a far greater risk of serious side effects.[sources 3]
Amphetamine belongs to the phenethylamine class. It is also the parent compound of its own structural class, the substituted amphetamines,[note 5] which includes prominent substances such as bupropion, cathinone, MDMA, and methamphetamine. As a member of the phenethylamine class, amphetamine is also chemically related to the naturally occurring trace amine neuromodulators, specifically phenethylamine and N-methylphenethylamine, both of which are produced within the human body. Phenethylamine is the parent compound of amphetamine, while N-methylphenethylamine is a positional isomer of amphetamine that differs only in the placement of the methyl group.[sources 4]
Contents
Uses
Medical
Amphetamine is used to treat attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), narcolepsy (a sleep disorder), and obesity, and is sometimes prescribed off-label for its past medical indications, particularly for depression and chronic pain.[2][35][49] Long-term amphetamine exposure at sufficiently high doses in some animal species is known to produce abnormal dopamine system development or nerve damage,[50][51] but, in humans with ADHD, pharmaceutical amphetamines, at therapeutic dosages, appear to improve brain development and nerve growth.[52][53][54] Reviews of magnetic resonance imaging (MRI) studies suggest that long-term treatment with amphetamine decreases abnormalities in brain structure and function found in subjects with ADHD, and improves function in several parts of the brain, such as the right caudate nucleus of the basal ganglia.[52][53][54]
Reviews of clinical stimulant research have established the safety and effectiveness of long-term continuous amphetamine use for the treatment of ADHD.[43][55][56] Randomized controlled trials of continuous stimulant therapy for the treatment of ADHD spanning 2 years have demonstrated treatment effectiveness and safety.[43][55] Two reviews have indicated that long-term continuous stimulant therapy for ADHD is effective for reducing the core symptoms of ADHD (i.e., hyperactivity, inattention, and impulsivity), enhancing quality of life and academic achievement, and producing improvements in a large number of functional outcomes[note 6] across 9 categories of outcomes related to academics, antisocial behavior, driving, non-medicinal drug use, obesity, occupation, self-esteem, service use (i.e., academic, occupational, health, financial, and legal services), and social function.[43][56] One review highlighted a nine-month randomized controlled trial of amphetamine treatment for ADHD in children that found an average increase of 4.5 IQ points, continued increases in attention, and continued decreases in disruptive behaviors and hyperactivity.[55] Another review indicated that, based upon the longest follow-up studies conducted to date, lifetime stimulant therapy that begins during childhood is continuously effective for controlling ADHD symptoms and reduces the risk of developing a substance use disorder as an adult.[43]
Current models of ADHD suggest that it is associated with functional impairments in some of the brain's neurotransmitter systems;[57] these functional impairments involve impaired dopamine neurotransmission in the mesocorticolimbic projection and norepinephrine neurotransmission in the noradrenergic projections from the locus coeruleus to the prefrontal cortex.[57] Psychostimulants like methylphenidate and amphetamine are effective in treating ADHD because they increase neurotransmitter activity in these systems.[26][57][58] Approximately 80% of those who use these stimulants see improvements in ADHD symptoms.[59] Children with ADHD who use stimulant medications generally have better relationships with peers and family members, perform better in school, are less distractible and impulsive, and have longer attention spans.[60][61] The Cochrane reviews[note 7] on the treatment of ADHD in children, adolescents, and adults with pharmaceutical amphetamines stated that short-term studies have demonstrated that these drugs decrease the severity of symptoms, but they have higher discontinuation rates than non-stimulant medications due to their adverse side effects.[63][64] A Cochrane review on the treatment of ADHD in children with tic disorders such as Tourette syndrome indicated that stimulants in general do not make tics worse, but high doses of dextroamphetamine could exacerbate tics in some individuals.[65]
Enhancing performance
Cognitive performance
In 2015, a systematic review and a meta-analysis of high quality clinical trials found that, when used at low (therapeutic) doses, amphetamine produces modest yet unambiguous improvements in cognition, including working memory, long-term episodic memory, inhibitory control, and some aspects of attention, in normal healthy adults;[66][67] these cognition-enhancing effects of amphetamine are known to be partially mediated through the indirect activation of both dopamine receptor D1and adrenoceptor α2 in the prefrontal cortex.[26][66] A systematic review from 2014 found that low doses of amphetamine also improve memory consolidation, in turn leading to improved recall of information.[68] Therapeutic doses of amphetamine also enhance cortical network efficiency, an effect which mediates improvements in working memory in all individuals.[26][69] Amphetamine and other ADHD stimulants also improve task saliency (motivation to perform a task) and increase arousal (wakefulness), in turn promoting goal-directed behavior.[26][70][71] Stimulants such as amphetamine can improve performance on difficult and boring tasks and are used by some students as a study and test-taking aid.[26][71][72] Based upon studies of self-reported illicit stimulant use, 5–35% of college students use diverted ADHD stimulants, which are primarily used for enhancement of academic performance rather than as recreational drugs.[73][74][75] However, high amphetamine doses that are above the therapeutic range can interfere with working memory and other aspects of cognitive control.[26][71]
Physical performance
Amphetamine is used by some athletes for its psychological and athletic performance-enhancing effects, such as increased endurance and alertness;[27][39] however, non-medical amphetamine use is prohibited at sporting events that are regulated by collegiate, national, and international anti-doping agencies.[76][77] In healthy people at oral therapeutic doses, amphetamine has been shown to increase muscle strength, acceleration, athletic performance in anaerobic conditions, and endurance (i.e., it delays the onset of fatigue), while improving reaction time.[27][78][79] Amphetamine improves endurance and reaction time primarily through reuptake inhibition and release of dopamine in the central nervous system.[78][79][80] Amphetamine and other dopaminergic drugs also increase power output at fixed levels of perceived exertion by overriding a "safety switch", allowing the core temperature limit to increase in order to access a reserve capacity that is normally off-limits.[79][81][82] At therapeutic doses, the adverse effects of amphetamine do not impede athletic performance;[27][78] however, at much higher doses, amphetamine can induce effects that severely impair performance, such as rapid muscle breakdown and elevated body temperature.[28][78]
Contraindications
See also: Amphetamine § Drug interactions
According to the International Programme on Chemical Safety (IPCS) and the United States Food and Drug Administration (USFDA),[note 8] amphetamine is contraindicated in people with a history of drug abuse,[note 9] cardiovascular disease, severe agitation, or severe anxiety.[35][28][84] It is also contraindicated in individuals with advanced arteriosclerosis (hardening of the arteries), glaucoma (increased eye pressure), hyperthyroidism (excessive production of thyroid hormone), or moderate to severe hypertension.[35][28][84] These agencies indicate that people who have experienced allergic reactions to other stimulants or who are taking monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) should not take amphetamine,[35][28][84] although safe concurrent use of amphetamine and monoamine oxidase inhibitors has been documented.[85][86] These agencies also state that anyone with anorexia nervosa, bipolar disorder, depression, hypertension, liver or kidney problems, mania, psychosis, Raynaud's phenomenon, seizures, thyroid problems, tics, or Tourette syndrome should monitor their symptoms while taking amphetamine.[28][84] Evidence from human studies indicates that therapeutic amphetamine use does not cause developmental abnormalities in the fetus or newborns (i.e., it is not a human teratogen), but amphetamine abuse does pose risks to the fetus.[84] Amphetamine has also been shown to pass into breast milk, so the IPCS and the USFDA advise mothers to avoid breastfeeding when using it.[28][84] Due to the potential for reversible growth impairments,[note 10] the USFDA advises monitoring the height and weight of children and adolescents prescribed an amphetamine pharmaceutical.[28]

Adverse effects

The adverse side effects of amphetamine are many and varied, and the amount of amphetamine used is the primary factor in determining the likelihood and severity of adverse effects.[28][39] Amphetamine products such as Adderall, Dexedrine, and their generic equivalents are currently approved by the USFDA for long-term therapeutic use.[36][28] Recreational use of amphetamine generally involves much larger doses, which have a greater risk of serious adverse drug effects than dosages used for therapeutic purposes.[39]

Physical

Cardiovascular side effects can include hypertension or hypotension from a vasovagal response, Raynaud's phenomenon (reduced blood flow to the hands and feet), and tachycardia (increased heart rate).[28][39][87] Sexual side effects in males may include erectile dysfunction, frequent erections, or prolonged erections.[28] Gastrointestinal side effects may include abdominal pain, constipation, diarrhea, and nausea.[2][28][88] Other potential physical side effects include appetite loss, blurred vision, dry mouth, excessive grinding of the teeth, nosebleed, profuse sweating, rhinitis medicamentosa(drug-induced nasal congestion), reduced seizure threshold, tics (a type of movement disorder), and weight loss.[sources 5] Dangerous physical side effects are rare at typical pharmaceutical doses.[39]

Amphetamine stimulates the medullary respiratory centers, producing faster and deeper breaths.[39] In a normal person at therapeutic doses, this effect is usually not noticeable, but when respiration is already compromised, it may be evident.[39] Amphetamine also induces contraction in the urinary bladder sphincter, the muscle which controls urination, which can result in difficulty urinating.[39] This effect can be useful in treating bed wetting and loss of bladder control.[39] The effects of amphetamine on the gastrointestinal tract are unpredictable.[39] If intestinal activity is high, amphetamine may reduce gastrointestinal motility (the rate at which content moves through the digestive system);[39] however, amphetamine may increase motility when the smooth muscle of the tract is relaxed.[39] Amphetamine also has a slight analgesic effect and can enhance the pain relieving effects of opioids.[2][39]
USFDA-commissioned studies from 2011 indicate that in children, young adults, and adults there is no association between serious adverse cardiovascular events (sudden death, heart attack, and stroke) and the medical use of amphetamine or other ADHD stimulants.[sources 6] However, amphetamine pharmaceuticals are contraindicated in individuals with cardiovascular disease.[sources 7]

Psychological
At normal therapeutic doses, the most common psychological side effects of amphetamine include increased alertness, apprehension, concentration, initiative, self-confidence and sociability, mood swings (elated mood followed by mildly depressed mood), insomnia or wakefulness, and decreased sense of fatigue.[28][39] Less common side effects include anxiety, change in libido, grandiosity, irritability, repetitive or obsessive behaviors, and restlessness;[sources 8] these effects depend on the user's personality and current mental state.[39] Amphetamine psychosis (e.g., delusions and paranoia) can occur in heavy users.[28][40][41] Although very rare, this psychosis can also occur at therapeutic doses during long-term therapy.[28][41][42] According to the USFDA, "there is no systematic evidence" that stimulants produce aggressive behavior or hostility.[28]

Amphetamine has also been shown to produce a conditioned place preference in humans taking therapeutic doses,[63][95] meaning that individuals acquire a preference for spending time in places where they have previously used amphetamine.[95][96]
Reinforcement disorders
Addiction
Addiction and dependence glossary[96][97][98][99]
Transcription factor glossary
Signaling cascade in the nucleus accumbens that results in amphetamine addiction
v
t
e
📷
Note: colored text contains article links.
Nuclear pore
Nuclear membrane
Plasma membrane
Cav1.2
NMDAR
AMPAR
DRD1
DRD5
DRD2
DRD3
DRD4
Gs
Gi/o
AC
cAMP
cAMP
PKA
CaM
CaMKII
DARPP-32
PP1
PP2B
CREB
ΔFosB
JunD
c-Fos
SIRT1
HDAC1
[Color legend 1]
📷
This diagram depicts the signaling events in the brain's reward center that are induced by chronic high-dose exposure to psychostimulants that increase the concentration of synaptic dopamine, like amphetamine, methamphetamine, and phenethylamine. Following presynaptic dopamine and glutamate co-release by such psychostimulants,[100][101] postsynaptic receptors for these neurotransmitters trigger internal signaling events through a cAMP-dependent pathway and a calcium-dependent pathway that ultimately result in increased CREB phosphorylation.[100][102]
Phosphorylated CREB increases levels of ΔFosB, which in turn represses the c-Fos gene with the help of corepressors;[100][103][104] c-Fos repression acts as a molecular switch that enables the accumulation of ΔFosB in the neuron.[105] A highly stable (phosphorylated) form of ΔFosB, one that persists in neurons for 1–2 months, slowly accumulates following repeated high-dose exposure to stimulants through this process.[103][104] ΔFosB functions as "one of the master control proteins" that produces addiction-related structural changes in the brain, and upon sufficient accumulation, with the help of its downstream targets (e.g., nuclear factor kappa B), it induces an addictive state.[103][104]

Addictionis a serious risk with heavy recreational amphetamine use, but is unlikely to occur from long-term medical use at therapeutic doses;[43][44][45]in fact, lifetime stimulant therapy for ADHD that begins during childhood reduces the risk of developing substance use disorders as an adult.[43]Pathological overactivation of the mesolimbic pathway, a dopamine pathway that connects the ventral tegmental area to the nucleus accumbens, plays a central role in amphetamine addiction.[106][107]

Individuals who frequently self-administer high doses of amphetamine have a high risk of developing an amphetamine addiction, since chronic use at high doses gradually increase the level of accumbal ΔFosB, a "molecular switch" and "master control protein" for addiction.[97][108][109]

Once nucleus accumbens ΔFosB is sufficiently overexpressed, it begins to increase the severity of addictive behavior (i.e., compulsive drug-seeking) with further increases in its expression.[108][110]While there are currently no effective drugs for treating amphetamine addiction, regularly engaging in sustained aerobic exercise appears to reduce the risk of developing such an addiction.[111][112]Sustained aerobic exercise on a regular basis also appears to be an effective treatment for amphetamine addiction;[sources 9] exercise therapy improves clinicaltreatment outcomes and may be used as an adjunct therapy with behavioral therapies for addiction.[111][113]
Biomolecular mechanisms
Chronic use of amphetamine at excessive doses causes alterations in gene expression in the mesocorticolimbic projection, which arise through transcriptional and epigeneticmechanisms.[109][114][115]The most important transcription factors[note 11]that produce these alterations are Delta FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog B (ΔFosB), cAMP response element binding protein (CREB), and nuclear factor-kappa B (NF-κB).[109]ΔFosB is the most significant biomolecular mechanism in addiction because ΔFosB overexpression(i.e., an abnormally high level of gene expression which produces a pronounced gene-related phenotype) in the D1-type medium spiny neurons in the nucleus accumbens is necessary and sufficient[note 12]for many of the neural adaptations and regulates multiple behavioral effects (e.g., reward sensitization and escalating drug self-administration) involved in addiction.[97][108][109]Once ΔFosB is sufficiently overexpressed, it induces an addictive state that becomes increasingly more severe with further increases in ΔFosB expression.[97][108]It has been implicated in addictions to alcohol, cannabinoids, cocaine, methylphenidate, nicotine, opioids, phencyclidine, propofol, and substituted amphetamines, among others.[sources 10]

ΔJunD, a transcription factor, and G9a, a histone methyltransferase enzyme, both oppose the function of ΔFosB and inhibit increases in its expression.[97][109][119]Sufficiently overexpressing ΔJunD in the nucleus accumbens with viral vectors can completely block many of the neural and behavioral alterations seen in chronic drug abuse (i.e., the alterations mediated by ΔFosB).[109]Similarly, accumbal G9a hyperexpression results in markedly increased histone 3 lysine residue 9 dimethylation (H3K9me2) and blocks the induction of ΔFosB-mediated neuraland behavioral plasticity by chronic drug use,[sources 11] which occurs via H3K9me2-mediated repressionof transcription factors for ΔFosB and H3K9me2-mediated repression of various ΔFosB transcriptional targets (e.g., CDK5).[109][119][120]ΔFosB also plays an important role in regulating behavioral responses to natural rewards, such as palatable food, sex, and exercise.[110][109][123]Since both natural rewards and addictive drugs induce the expression of ΔFosB (i.e., they cause the brain to produce more of it), chronic acquisition of these rewards can result in a similar pathological state of addiction.[110][109]Consequently, ΔFosB is the most significant factor involved in both amphetamine addiction and amphetamine-induced sexual addictions, which are compulsive sexual behaviors that result from excessive sexual activity and amphetamine use.[110][124][125]These sexual addictions are associated with a dopamine dysregulation syndromewhich occurs in some patients taking dopaminergic drugs.[110][123]
The effects of amphetamine on gene regulation are both dose- and route-dependent.[115]Most of the research on gene regulation and addiction is based upon animal studies with intravenous amphetamine administration at very high doses.[115]The few studies that have used equivalent (weight-adjusted) human therapeutic doses and oral administration show that these changes, if they occur, are relatively minor.[115]This suggests that medical use of amphetamine does not significantly affect gene regulation.[115]
Pharmacological treatments
Further information: Addiction § Research
As of December 2019, there is no effective pharmacotherapyfor amphetamine addiction.[126][127][128]Reviews from 2015 and 2016 indicated that TAAR1-selective agonists have significant therapeutic potential as a treatment for psychostimulant addictions;[38][129]however, as of February 2016, the only compounds which are known to function as TAAR1-selective agonists are experimental drugs.[38][129]Amphetamine addiction is largely mediated through increased activation of dopamine receptors and co-localized NMDA receptors[note 13] in the nucleus accumbens;[107] magnesium ions inhibit NMDA receptors by blocking the receptor calcium channel.[107][130]One review suggested that, based upon animal testing, pathological (addiction-inducing) psychostimulant use significantly reduces the level of intracellular magnesium throughout the brain.[107]

Supplemental magnesium[note 14]treatment has been shown to reduce amphetamine self-administration (i.e., doses given to oneself) in humans, but it is not an effective monotherapyfor amphetamine addiction.[107]
A systematic review and meta-analysis from 2019 assessed the efficacy of 17 different pharmacotherapies used in RCTs for amphetamine and methamphetamine addiction;[127]it found only low-strength evidence that methylphenidate might reduce amphetamine or methamphetamine self-administration.[127]There was low- to moderate-strength evidence of no benefit for most of the other medications used in RCTs, which included antidepressants (bupropion, mirtazapine, sertraline), antipsychotics (aripiprazole), anticonvulsants (topiramate, baclofen, gabapentin), naltrexone, varenicline, citicoline, ondansetron, prometa, riluzole, atomoxetine, dextroamphetamine, and modafinil.[127]
Behavioral treatments

A 2018 systematic review and network meta-analysis of 50 trials involving 12 different psychosocial interventions for amphetamine, methamphetamine, or cocaine addiction found that combination therapy with both contingency management and community reinforcement approachhad the highest efficacy (i.e., abstinence rate) and acceptability (i.e., lowest dropout rate).[131]Other treatment modalities examined in the analysis included monotherapywith contingency management or community reinforcement approach, cognitive behavioral therapy, 12-step programs, non-contingent reward-based therapies, psychodynamic therapy, and other combination therapies involving these.[131]

публикувано е премиерно във Фейсбук, това е следпремиерен постинг.

Съдържаниет е скрито
Влезте за да го видите

Additionally, research on the neurobiological effects of physical exercise suggests that daily aerobic exercise, especially endurance exercise (e.g., marathon running), prevents the development of drug addiction and is an effective adjunct therapy (i.e., a supplemental treatment) for amphetamine addiction.[sources 9] Exercise leads to better treatment outcomes when used as an adjunct treatment, particularly for psychostimulant addictions.[111][113][132]In particular, aerobic exercise decreases psychostimulant self-administration, reduces the reinstatement(i.e., relapse) of drug-seeking, and induces increased dopamine receptor D2 (DRD2) density in the striatum.[110][132]This is the opposite of pathological stimulant use, which induces decreased striatal DRD2 density.[110]One review noted that exercise may also prevent the development of a drug addiction by altering ΔFosB or c-Fos immunoreactivity in the striatum or other parts of the reward system.[112]
Summary of addiction-related plasticity
Form of neuroplasticity
or behavioral plasticity
Type of reinforcer
Sources
Opiates
Psychostimulants
High fat or sugar food
Sexual intercourse
Physical exercise
(aerobic)
Environmental
enrichment
ΔFosB expression in
nucleus accumbens D1-type MSNs
↑
↑
↑
↑
↑
↑
[110]
Behavioral plasticity
Escalation of intake
Yes
Yes
Yes
[110]
Psychostimulant
cross-sensitization
Yes
Not applicable
Yes
Yes
Attenuated
Attenuated
[110]
Psychostimulant
self-administration
↑
↑
↓
↓
↓
[110]
Psychostimulant
conditioned place preference
↑
↑
↓
↑
↓
↑
[110]
Reinstatement of drug-seeking behavior
↑
↑
↓
↓
[110]
Neurochemical plasticity
CREB phosphorylation
in the nucleus accumbens
↓
↓
↓
↓
↓
[110]
Sensitized dopamine response
in the nucleus accumbens
No
Yes
No
Yes
[110]
Altered striatal dopamine signaling
↓DRD2, ↑DRD3
↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3
↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3
↑DRD2
↑DRD2
[110]
Altered striatal opioid signaling
No change or
↑μ-opioid receptors
↑μ-opioid receptors
↑κ-opioid receptors
↑μ-opioid receptors
↑μ-opioid receptors
No change
No change
[110]
Changes in striatal opioid peptides
↑dynorphin
No change: enkephalin
↑dynorphin
↓enkephalin
↑dynorphin
↑dynorphin
[110]
Mesocorticolimbic synaptic plasticity
Number of dendrites in the nucleus accumbens
↓
↑
↑
[110]
Dendritic spine density in
the nucleus accumbens
↓
↑
↑
[110]
Dependence and withdrawal
Drug tolerance develops rapidly in amphetamine abuse (i.e., recreational amphetamine use), so periods of extended abuse require increasingly larger doses of the drug in order to achieve the same effect.[133][134]According to a Cochrane review on withdrawalin individuals who compulsively use amphetamine and methamphetamine, "when chronic heavy users abruptly discontinue amphetamine use, many report a time-limited withdrawal syndrome that occurs within 24 hours of their last dose."[135]This review noted that withdrawal symptoms in chronic, high-dose users are frequent, occurring in roughly 88% of cases, and persist for 3–4 weeks with a marked "crash" phase occurring during the first week.[135]Amphetamine withdrawal symptoms can include anxiety, drug craving, depressed mood, fatigue, increased appetite, increased movement or decreased movement, lack of motivation, sleeplessness or sleepiness, and lucid dreams.[135]The review indicated that the severity of withdrawal symptoms is positively correlated with the age of the individual and the extent of their dependence.[135]Mild withdrawal symptoms from the discontinuation of amphetamine treatment at therapeutic doses can be avoided by tapering the dose.[2]
Overdose
An amphetamine overdose can lead to many different symptoms, but is rarely fatal with appropriate care.[2][84][136]The severity of overdose symptoms increases with dosage and decreases with drug tolerance to amphetamine.[39][84]Tolerant individuals have been known to take as much as 5 grams of amphetamine in a day, which is roughly 100 times the maximum daily therapeutic dose.[84]Symptoms of a moderate and extremely large overdose are listed below; fatal amphetamine poisoning usually also involves convulsions and coma.[28][39]In 2013, overdose on amphetamine, methamphetamine, and other compounds implicated in an "amphetamine use disorder" resulted in an estimated 3,788 deaths worldwide (3,425–4,145 deaths, 95% confidence).[note 15][137]
Overdose symptoms by system

Съдържаниет е скрито
Влезте за да го видите

антитерорист.

Съдържаниет е скрито
Влезте за да го видите

антитерорист.