Мелатонин
6 отговора
1262 прегледа
Мелатонин
Някой ползвал ли е медикамент с Мелатонин? Вижте по долу:
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГОРМОНА ЭПИФИЗА - МЕЛАТОНИНА В НЕВРОЛОГИИ
О. А. Малышева
Институт клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Россия, 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14.
Russia, 630099, Novosibirsk, Jadrinzevskaya str., 14.
В последние годы получены новые данные о механизмах, обеспечивающих комплексное взаимодействие нервной, иммунной и эндокринной систем в патогенезе заболеваний нервной системы. Предполагается, что интегратором этого взаимодействия является эпифиз, обладающий плейотропной функцией [11, 26, 28, 29, 35, 38]. Интерес к эпифизу обусловлен прежде всего широким спектром биологической активности его основного гормона — мелатонина (МЛТ), участвующего в регуляции ЦНС и вегетативной нервной системы [2, 47, 51, 54, 67], эндокринных органов [8] и иммунной системы [11, 28, 29]. Расширяются исследования, связанные с оценкой функции эпифиза, МЛТ при разнообразных физиологических и патологических состояниях организма человека. На наш взгляд, обобщение данных литературы о нейрофизиологических свойствах МЛТ, его роли в патогенезе различных заболеваний ЦНС и вегетативной нервной системы и эффективности клинического применения может представлять интерес для большого круга исследователей и практикующих врачей в области неврологии.
Влияние МЛТ на нейрофизиологические процессы
Известно, что поддержание гомеостаза организма зависит от стабильности нейрофизиологических процессов последнего, а следовательно, от сохранности его биологических ритмов. Эпифиз может выступать в качестве своеобразных биологических часов [62]. Изменение продукции МЛТ играет в этом процессе ключевую роль, обусловливая адаптивное нейроэндокринно-иммунное взаимодействие. Проявлением нарушений циркадных ритмов служат расстройства сна, терморегуляции, памяти и ее концентрации, дисфория и астения [30]. Показано, что циркадные ритмы температуры у человека [6] достигают максимума днем и минимальны ночью, ассоциированы с особенностями биоэлектрической активности головного мозга (БАМ) и повышенным уровнем секреции МЛТ ночью. У 12 молодых здоровых женщин до и после перорального приема МЛТ (2,5 мг) ночью и днем методом двойного слепого плацебо-контролируемого исследования установлено, что временные циклы и амплитуда ночного уровня МЛТ имеют обратную связь с отклонением БАМ. Так, амплитуда волн БАМ сокращается на 40% в ответ на дневное назначение МЛТ и обусловливает дефицит ночной секреции МЛТ. У лиц, работающих в ночное время, данной зависимости не наблюдается. Манипуляции с ритмом уровня МЛТ могут быть значимыми для ресинхронизации патологических ритмов БАМ у больных с терморегуляторными нарушениями. Таким образом, нейрофизиологические свойства МЛТ состоят в обеспечении нормальной БАМ и ассоциированы с циркадными ритмами.
Патогенетическая роль и клиническое применение МЛТ при заболеваниях нервной системы
Показана роль эпифиза в развитии депрессии [63], сезонных аффективных расстройств (CAP) [27]. Предполагается, что МЛТ служит посредником развития клинических симптомов САР [5]. Отмечено, что применение световой терапии у таких больных влияет на сезонное содержание МЛТ в слюне, а 2-недельная световая терапия [39] приводит к клиническому выздоровлению и увеличению содержания метаболитов МЛТ в моче.
Выявлено нарушение циркадных ритмов уровня МЛТ при расстройствах сна [З]. Показано, что МЛТ вызывает гипнотические эффекты через циркадную периодичность своей активности [14, 24, 62], а применение МЛТ способствует нормализации сна [15, 34, 64]. Так, использование добровольцами МЛТ перорально в дозе 0,3—1,8 мг в вечернее время в двойном слепом плацебо-контролируемом полисомнографическом исследовании показало, что в отличие от плацебо МЛТ вызывает нормализацию сна, увеличивая продолжительность второй его фазы [67]. При применении МЛТ в дозе 5 мг у пациентов с диссомнией в течение 4 нед отмечено увеличение продолжительности сна с сокращением времени засыпания и пробуждения, тогда как при использовании плацебо эффект отсутствовал [13]. Отмечена эффективность МЛТ при фатальной семейной инсомнии [32], при лечении расстройств сна у детей (80% пациентов) [22].
Предполагается роль МЛТ в развитии социальных фобий (СФ) [23] на основании зарегистрированного у больных повышенного уровня серотонина и эффективности ингибиторов серотонина, бензодиазепинов [31] и селективного ингибитора МАО — брофаромина [59]. Так, при лечении пациентов с СФ брофаромином в течение 12 нед с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого исследования отмечены клиническое улучшение и повышение уровня МЛТ у 80% пациентов. Аналогичные результаты получены при 6-недельном курсе лечения флуоксетином в дозе 20 мг/сут у больных с CAP [10]. У пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами выявлен базально сниженный уровень МЛТ с сохраненным циркадным ритмом, не корригирующийся после 8-недельного курса лечения флуоксетином (20 мг/сут в течение 2 нед и 40 мг/сут в последующие 6 нед), хотя отмечено клиническое улучшение [7, 33]. Выявлена роль МЛТ в развитии органических поражений ЦНС, сопровождающихся психическими нарушениями [60]. Так, установлено, что пациенты с деменцией имели низкий уровень МЛТ по сравнению с больными без признаков деменции и со здоровыми лицами [57]. Выявлена также связь между кортикальной и субкортикальной атрофией и кальцификацией эпифиза у 90% больных шизофренией [25, 53]. При обследовании больных маниакальной депрессией [17] установлено нарушение циркадных ритмов уровня МЛТ с корреляцией между клиническими симптомами депрессии и вариациями содержания МЛТ в плазме. Отмечена роль нейроиммунного дисбаланса и МЛТ-ассоциированных опиоидов у больных с самоповреждением на основании увеличения содержания 2-й фракции опиоидов (энкефалинов) в цереброспинальной жидкости, изменения содержания проопиомелано-кортина, МЛТ и серотонина, приводящих к снижению порога болевой чувствительности [21]. Снижение частоты самоповреждения связано с применением антагониста опиоидных пептидов — налтрексона. Показана также прямая связь между низкими уровнями МЛТ в сыворотке и моче, высоким уровнем эндорфинов в цереброспинальной жидкости и идиопатической болью, депрессией [58].
Выявлены повышенное содержание МЛТ в сыворотке крови и ответная гипосекреция гипофизарного проопиомеланокортина, гиперсекреция гипоталамических опиоидных пептидов и серотонина при аутизме [9].
Отмечена патогенетическая роль МЛТ при рассеянном склерозе (PC) [47]. Первые проявления PC часто приходятся на период окончания полового созревания, сопровождающийся критическим снижением секреции МЛТ [18], нарушением его нейроиммуномодулирующего действия, способствующего стимулированию и реактивированию инфекционных агентов или повышению чувствительности к инфекции. В противоположность этому беременность, которая ассоциируется с высоким уровнем МЛТ, часто сопровождается ремиссией основных симптомов PC. Итак, высокий уровень МЛТ может обеспечить протективный эффект в отношении экзацербаций PC [43], поэтому применение МЛТ или световой терапии представляется логически обоснованным. "Мелатониновая" гипотеза может объяснить эпидемиологический феномен PC: его низкую частоту в африканской и американской "черных" популяциях. Кроме того, выявлено [50], что, чем длительнее течение заболевания, тем менее выражено снижение уровня МЛТ и сохранен его циркадный ритм. Показано [49], что кальцификация эпифиза находится в прямой корреляционной связи с наличием экзацербаций PC. При обследовании больных PC, больных с кальцификацией хориоидного сплетения и здоровых лиц кальцификация эпифиза отмечена у всех больных PC, у 42% больных с кальцификацией хориоидного сплетения и у 28% здоровых лиц. Предполагается ведущая роль МЛТ во времени начала и в риске развития психопатологических проявлений при PC [46]. Показано, что увеличение склонности к развитию аффективных расстройств связано с низким уровнем МЛТ в пубертатном периоде. Так, при обследовании 31 больного PC установлено, что аффективные расстройства имели место у всех пациентов с пубертатным началом PC и только у 48% больных контрольной группы. Кроме того, выявлена связь между сезонными вариациями рецидивов PC и временем начала болезни [45]. Установлено, что секреция МЛТ подвергается годовым ритмам с пиком зимой и низким уровнем весной. Из 51 обследованного больного PC с началом заболевания в возрасте до 18 лет 40,9% пациентов имели рецидивы весной (март — май) и только 6% пациентов — зимой (ноябрь — февраль). На этом основании предлагается использование МЛТ как средства профилактики рецидивов PC. Кроме того, выявлена связь между секрецией МЛТ и гиперхолестеринемией у больных PC среднего возраста (40 лет) [48]. Так, у 80% больных отмечен высокий уровень холестерина в плазме и низкая ночная концентрация МЛТ (17,1 ± 5,9 ммоль/л), тогда как у 20% больных содержание МЛТ было нормальным (42,9 ± 10,6 ммоль/л). Средние значения уровня холестерина в этих группах составили соответственно 241,5 ± 50,8 и 183,7 ± 27,2 мг/дл. Эти данные свидетельствуют о тесной связи между содержанием МЛТ и метаболизмом холестерина, а также о возможном использовании МЛТ в лечении больных гиперхолестеринемией. Показана роль МЛТ в развитии катаплексии при PC [44]. Установлено, что содержание МЛТ ночью наиболее низкое в быструю фазу сна, характеризующуюся мышечной атонией. Выявлена корреляция между секрецией МЛТ и степенью атонии мышц.
Отмечена роль концентрации МЛТ у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона [41]: выявлены связь между продукцией МЛТ и клиническими признаками болезни, а также эффективность электроконвульсивной терапии, приводящей к нормализации секреции МЛТ.
Показана роль МЛТ в патогенезе отставленной дискинезии (ОД) [40, 42], сочетающейся с аффективными расстройствами [51]. Предполагается, что повреждение секреторной активности эпифиза и изменение продукции МЛТ в течение маниакальных и депрессивных атак ассоциировано с тяжестью симптомов ОД. Кроме того, отмечена связь между кальцификацией эпифиза, секрецией МЛТ и развитием ОД и синдрома Туретта [52].
Установлены изменения ночного уровня секреции МЛТ у больных с острым церебральным кровоизлиянием [36, 65]. Предполагается, что повреждение мозга может играть ббльшую роль в дисфункции секреции МЛТ, чем повреждение ретино-эпифизарно-неврального пути. Пациенты с отсутствием ночного пика секреции МЛТ находились в коме и имели повреждение базальных ганглиев, лобно-височной области, перивентрикулярных отделов. Эти данные подтверждают тот факт, что определенные зоны мозга могут играть роль в регуляции секреции МЛТ. Представленные выше исследования свидетельствуют о важном значении и перспективах применения МЛТ при различных неврологических заболеваниях.
Показана терапевтическая эффективность МЛТ при лечении синдрома вегетативной дистонии (СВД) с использованием комплексного нейроиммунологического подхода. Так, при применении МЛТ в дозе 40 мг/сут в течение 21 дня у больных с СВД и признаками вторичного иммунодефицита (снижение ряда лабораторных показателей иммунной системы, наличие хронической с частыми обострениями соматической патологии) показана его клинико-иммунологическая эффективность [2]. Наибольший эффект курсовой терапии, проявившийся регрессией клинических признаков заболевания, отмечен при вагоинсулярной форме СВД (80% больных), наименьший — при смешанной форме (30%). Выявлена положительная динамика иммунологических показателей. В целом после лечения МЛТ число больных с СВД, имеющих лабораторные признаки вторичного иммунодефицита, сократилось на 30%.
Таким образом, результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что МЛТ является адаптационным гормоном, который участвует в координации и синхронизации деятельности нервной системы. Нейроэндокринные и иммунные корреляты эмоциональных расстройств, хронические психогении и социальные стрессы, психические заболевания, деменция и старение могут быть тесно связаны с нейроэндокринно-иммунологическими механизмами влияния МЛТ. Нарушение продукции МЛТ и ассоциированные изменения секреции опиоидов могут быть этиопатогенетической причиной развития ряда неврологических заболеваний. Следовательно, плейотропная природа МЛТ еще раз подтверждает наличие единой нейроэндокринно-иммунной сети, участвующей в патогенезе заболеваний. Приведенные данные свидетельствуют о патогенетической роли МЛТ при различных заболеваниях ЦНС и вегетативной нервной системы. В связи с этим современные подходы к оценке терапевтической значимости МЛТ настоятельно требуют пересмотра устаревших представлений о его роли в патогенезе большого числа заболеваний. Концепция комплексного нейроэндокринно-иммунологического подхода к проблеме заболеваний человека в настоящее время убедительно доказана на примере участия МЛТ в патогенезе PC, эффективности МЛТ при лечении больных с психологическими нарушениями, органическими и функциональными заболеваниями ЦНС и вегетативной нервной системы. Особенно значимы и демонстративны эффекты МЛТ при лечении больных с сезонными аффективными расстройствами, синдромом вегетативной дистонии, расстройствами сна, когда обычные фармакологические средства зачастую эффективны только в комбинации и при длительном применении. Мы надеемся, что этот обзор стимулирует ученых и врачей к дальнейшей разработке и использованию нейроэндокринно-иммунотерапевтических подходов при лечении различных нозологических форм и клинических вариантов патологии нервной системы человека.
Автор выражает искреннюю признательность руководителю лаборатории эпифизарных исследований доктору A. Conti u директору Центра экспериментальной патологии Института патологии г. Локарно (Швейцария) профессору С. Maestroni за предоставленный для исследований мелатонин и материалы о его роли в неироиммунологии, за обмен информацией u полезное обсуждение данной проблемы. Автор также благодарит профессора Р. Montagna из Института неврологии г. Болоньи (Италия) за обмен информацией о терапевтической эффективности мелатонина.
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГОРМОНА ЭПИФИЗА - МЕЛАТОНИНА В НЕВРОЛОГИИ
О. А. Малышева
Институт клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Россия, 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14.
Russia, 630099, Novosibirsk, Jadrinzevskaya str., 14.
В последние годы получены новые данные о механизмах, обеспечивающих комплексное взаимодействие нервной, иммунной и эндокринной систем в патогенезе заболеваний нервной системы. Предполагается, что интегратором этого взаимодействия является эпифиз, обладающий плейотропной функцией [11, 26, 28, 29, 35, 38]. Интерес к эпифизу обусловлен прежде всего широким спектром биологической активности его основного гормона — мелатонина (МЛТ), участвующего в регуляции ЦНС и вегетативной нервной системы [2, 47, 51, 54, 67], эндокринных органов [8] и иммунной системы [11, 28, 29]. Расширяются исследования, связанные с оценкой функции эпифиза, МЛТ при разнообразных физиологических и патологических состояниях организма человека. На наш взгляд, обобщение данных литературы о нейрофизиологических свойствах МЛТ, его роли в патогенезе различных заболеваний ЦНС и вегетативной нервной системы и эффективности клинического применения может представлять интерес для большого круга исследователей и практикующих врачей в области неврологии.
Влияние МЛТ на нейрофизиологические процессы
Известно, что поддержание гомеостаза организма зависит от стабильности нейрофизиологических процессов последнего, а следовательно, от сохранности его биологических ритмов. Эпифиз может выступать в качестве своеобразных биологических часов [62]. Изменение продукции МЛТ играет в этом процессе ключевую роль, обусловливая адаптивное нейроэндокринно-иммунное взаимодействие. Проявлением нарушений циркадных ритмов служат расстройства сна, терморегуляции, памяти и ее концентрации, дисфория и астения [30]. Показано, что циркадные ритмы температуры у человека [6] достигают максимума днем и минимальны ночью, ассоциированы с особенностями биоэлектрической активности головного мозга (БАМ) и повышенным уровнем секреции МЛТ ночью. У 12 молодых здоровых женщин до и после перорального приема МЛТ (2,5 мг) ночью и днем методом двойного слепого плацебо-контролируемого исследования установлено, что временные циклы и амплитуда ночного уровня МЛТ имеют обратную связь с отклонением БАМ. Так, амплитуда волн БАМ сокращается на 40% в ответ на дневное назначение МЛТ и обусловливает дефицит ночной секреции МЛТ. У лиц, работающих в ночное время, данной зависимости не наблюдается. Манипуляции с ритмом уровня МЛТ могут быть значимыми для ресинхронизации патологических ритмов БАМ у больных с терморегуляторными нарушениями. Таким образом, нейрофизиологические свойства МЛТ состоят в обеспечении нормальной БАМ и ассоциированы с циркадными ритмами.
Патогенетическая роль и клиническое применение МЛТ при заболеваниях нервной системы
Показана роль эпифиза в развитии депрессии [63], сезонных аффективных расстройств (CAP) [27]. Предполагается, что МЛТ служит посредником развития клинических симптомов САР [5]. Отмечено, что применение световой терапии у таких больных влияет на сезонное содержание МЛТ в слюне, а 2-недельная световая терапия [39] приводит к клиническому выздоровлению и увеличению содержания метаболитов МЛТ в моче.
Выявлено нарушение циркадных ритмов уровня МЛТ при расстройствах сна [З]. Показано, что МЛТ вызывает гипнотические эффекты через циркадную периодичность своей активности [14, 24, 62], а применение МЛТ способствует нормализации сна [15, 34, 64]. Так, использование добровольцами МЛТ перорально в дозе 0,3—1,8 мг в вечернее время в двойном слепом плацебо-контролируемом полисомнографическом исследовании показало, что в отличие от плацебо МЛТ вызывает нормализацию сна, увеличивая продолжительность второй его фазы [67]. При применении МЛТ в дозе 5 мг у пациентов с диссомнией в течение 4 нед отмечено увеличение продолжительности сна с сокращением времени засыпания и пробуждения, тогда как при использовании плацебо эффект отсутствовал [13]. Отмечена эффективность МЛТ при фатальной семейной инсомнии [32], при лечении расстройств сна у детей (80% пациентов) [22].
Предполагается роль МЛТ в развитии социальных фобий (СФ) [23] на основании зарегистрированного у больных повышенного уровня серотонина и эффективности ингибиторов серотонина, бензодиазепинов [31] и селективного ингибитора МАО — брофаромина [59]. Так, при лечении пациентов с СФ брофаромином в течение 12 нед с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого исследования отмечены клиническое улучшение и повышение уровня МЛТ у 80% пациентов. Аналогичные результаты получены при 6-недельном курсе лечения флуоксетином в дозе 20 мг/сут у больных с CAP [10]. У пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами выявлен базально сниженный уровень МЛТ с сохраненным циркадным ритмом, не корригирующийся после 8-недельного курса лечения флуоксетином (20 мг/сут в течение 2 нед и 40 мг/сут в последующие 6 нед), хотя отмечено клиническое улучшение [7, 33]. Выявлена роль МЛТ в развитии органических поражений ЦНС, сопровождающихся психическими нарушениями [60]. Так, установлено, что пациенты с деменцией имели низкий уровень МЛТ по сравнению с больными без признаков деменции и со здоровыми лицами [57]. Выявлена также связь между кортикальной и субкортикальной атрофией и кальцификацией эпифиза у 90% больных шизофренией [25, 53]. При обследовании больных маниакальной депрессией [17] установлено нарушение циркадных ритмов уровня МЛТ с корреляцией между клиническими симптомами депрессии и вариациями содержания МЛТ в плазме. Отмечена роль нейроиммунного дисбаланса и МЛТ-ассоциированных опиоидов у больных с самоповреждением на основании увеличения содержания 2-й фракции опиоидов (энкефалинов) в цереброспинальной жидкости, изменения содержания проопиомелано-кортина, МЛТ и серотонина, приводящих к снижению порога болевой чувствительности [21]. Снижение частоты самоповреждения связано с применением антагониста опиоидных пептидов — налтрексона. Показана также прямая связь между низкими уровнями МЛТ в сыворотке и моче, высоким уровнем эндорфинов в цереброспинальной жидкости и идиопатической болью, депрессией [58].
Выявлены повышенное содержание МЛТ в сыворотке крови и ответная гипосекреция гипофизарного проопиомеланокортина, гиперсекреция гипоталамических опиоидных пептидов и серотонина при аутизме [9].
Отмечена патогенетическая роль МЛТ при рассеянном склерозе (PC) [47]. Первые проявления PC часто приходятся на период окончания полового созревания, сопровождающийся критическим снижением секреции МЛТ [18], нарушением его нейроиммуномодулирующего действия, способствующего стимулированию и реактивированию инфекционных агентов или повышению чувствительности к инфекции. В противоположность этому беременность, которая ассоциируется с высоким уровнем МЛТ, часто сопровождается ремиссией основных симптомов PC. Итак, высокий уровень МЛТ может обеспечить протективный эффект в отношении экзацербаций PC [43], поэтому применение МЛТ или световой терапии представляется логически обоснованным. "Мелатониновая" гипотеза может объяснить эпидемиологический феномен PC: его низкую частоту в африканской и американской "черных" популяциях. Кроме того, выявлено [50], что, чем длительнее течение заболевания, тем менее выражено снижение уровня МЛТ и сохранен его циркадный ритм. Показано [49], что кальцификация эпифиза находится в прямой корреляционной связи с наличием экзацербаций PC. При обследовании больных PC, больных с кальцификацией хориоидного сплетения и здоровых лиц кальцификация эпифиза отмечена у всех больных PC, у 42% больных с кальцификацией хориоидного сплетения и у 28% здоровых лиц. Предполагается ведущая роль МЛТ во времени начала и в риске развития психопатологических проявлений при PC [46]. Показано, что увеличение склонности к развитию аффективных расстройств связано с низким уровнем МЛТ в пубертатном периоде. Так, при обследовании 31 больного PC установлено, что аффективные расстройства имели место у всех пациентов с пубертатным началом PC и только у 48% больных контрольной группы. Кроме того, выявлена связь между сезонными вариациями рецидивов PC и временем начала болезни [45]. Установлено, что секреция МЛТ подвергается годовым ритмам с пиком зимой и низким уровнем весной. Из 51 обследованного больного PC с началом заболевания в возрасте до 18 лет 40,9% пациентов имели рецидивы весной (март — май) и только 6% пациентов — зимой (ноябрь — февраль). На этом основании предлагается использование МЛТ как средства профилактики рецидивов PC. Кроме того, выявлена связь между секрецией МЛТ и гиперхолестеринемией у больных PC среднего возраста (40 лет) [48]. Так, у 80% больных отмечен высокий уровень холестерина в плазме и низкая ночная концентрация МЛТ (17,1 ± 5,9 ммоль/л), тогда как у 20% больных содержание МЛТ было нормальным (42,9 ± 10,6 ммоль/л). Средние значения уровня холестерина в этих группах составили соответственно 241,5 ± 50,8 и 183,7 ± 27,2 мг/дл. Эти данные свидетельствуют о тесной связи между содержанием МЛТ и метаболизмом холестерина, а также о возможном использовании МЛТ в лечении больных гиперхолестеринемией. Показана роль МЛТ в развитии катаплексии при PC [44]. Установлено, что содержание МЛТ ночью наиболее низкое в быструю фазу сна, характеризующуюся мышечной атонией. Выявлена корреляция между секрецией МЛТ и степенью атонии мышц.
Отмечена роль концентрации МЛТ у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона [41]: выявлены связь между продукцией МЛТ и клиническими признаками болезни, а также эффективность электроконвульсивной терапии, приводящей к нормализации секреции МЛТ.
Показана роль МЛТ в патогенезе отставленной дискинезии (ОД) [40, 42], сочетающейся с аффективными расстройствами [51]. Предполагается, что повреждение секреторной активности эпифиза и изменение продукции МЛТ в течение маниакальных и депрессивных атак ассоциировано с тяжестью симптомов ОД. Кроме того, отмечена связь между кальцификацией эпифиза, секрецией МЛТ и развитием ОД и синдрома Туретта [52].
Установлены изменения ночного уровня секреции МЛТ у больных с острым церебральным кровоизлиянием [36, 65]. Предполагается, что повреждение мозга может играть ббльшую роль в дисфункции секреции МЛТ, чем повреждение ретино-эпифизарно-неврального пути. Пациенты с отсутствием ночного пика секреции МЛТ находились в коме и имели повреждение базальных ганглиев, лобно-височной области, перивентрикулярных отделов. Эти данные подтверждают тот факт, что определенные зоны мозга могут играть роль в регуляции секреции МЛТ. Представленные выше исследования свидетельствуют о важном значении и перспективах применения МЛТ при различных неврологических заболеваниях.
Показана терапевтическая эффективность МЛТ при лечении синдрома вегетативной дистонии (СВД) с использованием комплексного нейроиммунологического подхода. Так, при применении МЛТ в дозе 40 мг/сут в течение 21 дня у больных с СВД и признаками вторичного иммунодефицита (снижение ряда лабораторных показателей иммунной системы, наличие хронической с частыми обострениями соматической патологии) показана его клинико-иммунологическая эффективность [2]. Наибольший эффект курсовой терапии, проявившийся регрессией клинических признаков заболевания, отмечен при вагоинсулярной форме СВД (80% больных), наименьший — при смешанной форме (30%). Выявлена положительная динамика иммунологических показателей. В целом после лечения МЛТ число больных с СВД, имеющих лабораторные признаки вторичного иммунодефицита, сократилось на 30%.
Таким образом, результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что МЛТ является адаптационным гормоном, который участвует в координации и синхронизации деятельности нервной системы. Нейроэндокринные и иммунные корреляты эмоциональных расстройств, хронические психогении и социальные стрессы, психические заболевания, деменция и старение могут быть тесно связаны с нейроэндокринно-иммунологическими механизмами влияния МЛТ. Нарушение продукции МЛТ и ассоциированные изменения секреции опиоидов могут быть этиопатогенетической причиной развития ряда неврологических заболеваний. Следовательно, плейотропная природа МЛТ еще раз подтверждает наличие единой нейроэндокринно-иммунной сети, участвующей в патогенезе заболеваний. Приведенные данные свидетельствуют о патогенетической роли МЛТ при различных заболеваниях ЦНС и вегетативной нервной системы. В связи с этим современные подходы к оценке терапевтической значимости МЛТ настоятельно требуют пересмотра устаревших представлений о его роли в патогенезе большого числа заболеваний. Концепция комплексного нейроэндокринно-иммунологического подхода к проблеме заболеваний человека в настоящее время убедительно доказана на примере участия МЛТ в патогенезе PC, эффективности МЛТ при лечении больных с психологическими нарушениями, органическими и функциональными заболеваниями ЦНС и вегетативной нервной системы. Особенно значимы и демонстративны эффекты МЛТ при лечении больных с сезонными аффективными расстройствами, синдромом вегетативной дистонии, расстройствами сна, когда обычные фармакологические средства зачастую эффективны только в комбинации и при длительном применении. Мы надеемся, что этот обзор стимулирует ученых и врачей к дальнейшей разработке и использованию нейроэндокринно-иммунотерапевтических подходов при лечении различных нозологических форм и клинических вариантов патологии нервной системы человека.
Автор выражает искреннюю признательность руководителю лаборатории эпифизарных исследований доктору A. Conti u директору Центра экспериментальной патологии Института патологии г. Локарно (Швейцария) профессору С. Maestroni за предоставленный для исследований мелатонин и материалы о его роли в неироиммунологии, за обмен информацией u полезное обсуждение данной проблемы. Автор также благодарит профессора Р. Montagna из Института неврологии г. Болоньи (Италия) за обмен информацией о терапевтической эффективности мелатонина.
Re: Мелатонин
Ехх, душице златна...
В резюме: по принцип МС се отключва в присъствието на един или съвкупност от няколко патогенетични фактори:
1. Вирусно-индуциран.
2. Ендокринно-зависим.
3. Хипер-липидемически.
4. Имунно-дефицитен.
5. Атопичен
6. Инфекциозно-алергичен
Мелатонина е ендокринен хормон и тук се доказва ролята му в развитето на МС и евентуална терапия с него. На много места прочетох, че потребители ползващи LDN, ползват и мелатонин като натурално приспивателно средство, без да са наясно и за другата (спрямо МС) полза от него.
В резюме: по принцип МС се отключва в присъствието на един или съвкупност от няколко патогенетични фактори:
1. Вирусно-индуциран.
2. Ендокринно-зависим.
3. Хипер-липидемически.
4. Имунно-дефицитен.
5. Атопичен
6. Инфекциозно-алергичен
Мелатонина е ендокринен хормон и тук се доказва ролята му в развитето на МС и евентуална терапия с него. На много места прочетох, че потребители ползващи LDN, ползват и мелатонин като натурално приспивателно средство, без да са наясно и за другата (спрямо МС) полза от него.