ДИАГНОЗА - ГИСТ, ЛЕКАРСТВО - ГЛИВЕК № 1 / Взаимопомощ / Клуб за борба с рака

Терминът Carney Triad се свързва с проявата на поне два от следните три вида тумора:
- ГИСТ
- pulmonary chondroma
- extra-adrenal paraganglioma
Carney Triad е изключително рядко срещан синдром с около 30 описани случая с проява и на трите вида тумора, засяга изключително жени (около85% от случаите), като първата проява на някое от заболяванията се изявява преди навършване на 20 години при около 45% от пациентите, или между 20 и 30 годишна възраст в други приблизително 45% от случаите. При първоначалната диагноза, обикновено се открива само един вид тумор и при около 65% от случаите това е ГИСТ. Тъй като между диагностицирането на първия тумор и проявата на втори вид тумор може да има дълъг период от време, всички педиатрични ГИСТ случаи би трябвало да се разглеждат като потенциални Carney Triad случаи, особено, ако пациентът е от женски пол и има многобройни тумори в стомаха
В 79-те пациенти описани от д-р Carney през 1999, 22% са развили всичките три вида тумори, докато 53 са развили ГИСТ и хондрома, 24% ГИСТ и параганглиома и 1% са развили хондрома и параганглиома без ГИСТ. Често между проявата на различните видове тумори има голям период от време – повече от 5 години (средно 6 години, най-често 8,4 години), а някои пациенти са показали интервал от повече от 20 години преди появата на втория вид тумор. Carney Triad не е фамилна болест и не се предава по наследство.
ГИСТ при Carney Triad
ГИСТ при Carney Triad обикновено се развиват в стомаха мулти фокално (многобройни отделни тумори).Обикновено те се наблюдават в най-близката до стомаха част на дуоденума (проксимал дуоденум). Според последни сведения се посочва, че ГИСТ при Carney Triad са КИТ позитивни (CD117). Под микроскоп , туморите са изградени от клетки с различна форма: вретеновидни или епителоидни(кръгли) клетки или и от двата типа.ГИСТ проби от трима Carney Triad пациенти са тествани за мутации в гените на КИТ и PDGFRA, но мутации в тези гени не са намерени. Няма докладвани случаи за добро повляване на болеста с Гливек при пациенти от женски пол, докато има докладван случай на пациент от мъжки пол, с Carney Triad, при когото чернодробните метастази са смалили размерите си.
ГИСТ при Carney Triad е много по-неагресивен отколкото типичния спорадичен ГИСТ и прогнозите са му много по-добри в сравнение с този при възрастни пациенти. Дори когато Carney Triad ГИСТ метастазира, пациентите живеят дълги години. Локализацията на метастазите е както при ГИСТ на възрастни пациенти, с тази разлика, че по-често се среща разпространение в лимфните възли на коремната област.
Pulmonary chondromas при Carney Triad.
Pulmonary chondromas са доброкачествени хрущялни белодробни тумори. Рядко предизвикват някакви симптоми, но може да предизвикат хриптящо и накъсано дишане.Д-р Carney (1999) съобщава, че Pulmonary chondromas са развили 76% от пациентите. Лечението е оперативно, а когато образуванията са малки , може да се оставят тъй като туморите са доброкачествени.
Paraganglioma при Carney Triad
Paraganglioma е рядък вид невроендокринна неоплазма, която може да се развие в различни части на тялото (врат, гръден кош, коремна област). В 97% от случаите е доброкачествено заболяване, в 3% е малигнено и образува далечни метастази. Д-р Carney диагностицира параганглиома в 47% от 79-те пациенти с Carney Triad. Обикновено се развива в кухината на средното ухо и често предизвиква „звътене” в ушите или е причина за захуба на слуха. Ако се развие в главата или шията параганглиома може да предизвика „mass effect” симптом (като притискане на нерв), което позволява откриването и. Пациентите с Carney Triad може да развият повече от една параганглиома, независими една от друга, които да са „функциониращи” или „нефункциониращи”. „Функциониращите” произвеждат в излишък един протеин - catecholamines , който може да предизвика високо кръвно налягане, учестен пулс и затруднено и накъсано дишане. Тези симптоми се проявяват периодично, като може да продължат от няколко минути до няколко часа. Ако се подозира наличие на параганглиома, с изследване на кръв и урина за излишък на catecholamines може да докаже диагнозата.С образно изследване се определя локализацията на образуванието. Лечението обикновено е оперативно, но понякога е трудно защото тези тумори са много добре кръвоснабдени и могат да бъдат разположени в близост до аортата или друг основен кръвоносен съд. Има описани случаи на успешни аблации на параганглиома.
.Мутациите „отговорни” за Carney Triad все още не са идентифицирани, но това е сфера на на активни проучвания от страна на Д-р Carney и неговия колектив.Голяма група от учени и сътрудници, вкл. Д-р Carney и Д-р Stratakis са предприели генетични анализи на ГИСТ, параганглиома и пулмонарна хондрома, изследвали са 41 тумора от 37 пациенти. Не са открити мутации в КИТ и PDGFRA. В същото време, много от туморите са показали загуба на генетичен материал в хромозома 1. Развитието на изследователската дейност в тази насока започва да дава яснота за причината за проявата на този синдром, а надявам се и за успешното му лечение!

Като съм превеждала, може диагнозите на български на не се казват така, но за Carney Triad на БГ нищо не открих за ми е коректор.

"РЕЗЮМЕ:
Клиничното теретиране на пациентите с ГИСТ драматично се промени след въвеждането на нови терапии като иматиниб мезилат. Това налага и преоценка на съществуващите критерии използвани за определяне на реакцията(отговора) от лечението. Използваните до сега критерии за оценка на отговора при солидни тумори , базирани единствено на промяната в размерите на образуванията са недостатъчни за определяне на ранния отговор към лечението, а така също и за дългосрочни прогнози в терапията. Взимането под внимание на промяната в плътноста (намаляването и) и намаляването на вътретуморните кръвоносни съдове при наблюдение с компютърен томограф (КТ) или позитрон-емисионен томограф (ПЕТ) е от много по-голямо значение при определяне на критериите за провежданото лечение при пациенти с метастазирал ГИСТ . Широкото използване на ПЕТ е ограничено тъй-като не са налични такива томографи навсякъде и проследяването с тях е трудно. Уточняването на критерий при КТ, като се използва комбинация от денсинометричната плътност на тумора и размерите му е многообещаваща за определяне на ранната оценка на лечението и има отлична прогностична стойност. Определянето на тези критерии за отговор към лечението е от съществено значение при третирането на пациенти с ГИСТ.
ВЪВЕДЕНИЕ:
ГИСТ спадат към саркомите на меките тъкани, които се развиват изключително в гастроинтестиналния тракт и често се разпространяват в абдомена. Докато ГИСТ се наблюдават в 0,2% от всички гастроинтестинални тумори, то 80% от всички гастроинтестинални саркоми са ГИСТ. До 2000 година, прогнозите за ГИСТ бяха лоши, с оскъдна ефективност от традиционните терапии. С идентификацията на Kit рецептора вътрe в интестиналните клетки на Cajal на туморните клетки и въвеждането на иматиниб мезилат който блокира Kit рецепторите настъпва революционна промяна в лечението на напреднал и разпространил се ГИСТ. Тази промяна налага и нови критерии за определяне ранния отговор към терапията с иматиниб мезилат при образните изследвания, както и далечните прогнози за лечението на пациентите с ГИСТ. Сегашният международен критерии за оценяване на отговора от лечение при солидни тумори – Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) определя компютърната томография (КТ) и ядреномагнитния резонанс (ЯМР) като най-добрите и достъпни съществуващи методи за определяне размерите на проследяваните лезии. При ГИСТ, ПЕТ и използването на флуорин-18-флуородезоксиглюкоза (18FDG) e доказано, че е с по-висока чувствителност при установяването на ранния отговор и е отличен метод за проследяване на заболяването за дълъг период от време. За съжаление достъпът до ПЕТ технологията все още е огреничена за пациентите с ГИСТ, поради ограничения брой ПЕТ апарати и високата цена. В някои случаи, насищането с глюкоза , преди започване на лечение с иматиниб , не е достатъчно за определяне разпространението на заболяването. Наше скорошно проучване показа, че 36 от 173 лезии (21%) с размери от 1.0 до 4,7 см., не показаха забележимо насищане с глюкоза при ПЕТ преди започване на терапия. Измежду тези 36 лезии, 17 (47%) бяха с размер по-малък от 2 см.(непубликувани данни). КТ е широко достъпен и понастоящем си остава стандарт за проследяване на пациенти с ГИСТ лекувани с иматиниб .
ОЦЕНКА НА ОТГОВОРА:
ГИСТ може да се развие във всяка част на гастроинтестиналния тракт и рядко в перитонеума. КТ с венозен контраст е отлична техника за ГИСТ позволяваща да се даде точна характеристика на туморите. Един път започнало лечението на ГИСТ, размерите им обикновено намаляват . При някои, добре поддаващи са на лечение тумори, размерът се увеличава като резултат от процесите протичащи в него под действие на терапията – вътретуморни кръвоизливи, некрози, миксоидна дегенерация. По-значими промени в следствие на лечението при ГИСТ се наблюдават в самата туморна маса – денсинометричната плътност значително намалява, така също и броят на вътретуморните кръвоносни съдове. Туморът става хомогенен и хиподенсен. Неравномерностите (форма и цвят) в туморната маса изчезват. Напротив, туморната плътност се променя и това се вижда още по време 1-вия месец от лечението с иматиниб, но не по-рано от 1 седмица след започването му. В много от туморите намаляването на размерите на лезиите е минимално в ранния пост-терапевтичен период, нещо което е незадоволително според критериите за отговор към лечение според RECIST.
Базирайки се на това клинично наблюдение, 173 лезии на напреднал ГИСТ, проследени с КТ, бяха анализирани за техния субективен и обективен отговор към терапия с иматиниб мезилат. Субективното проследяване беше представено на базата на общия туморен статус (OTS), комбинация от туморен размер, плъност и васкуларизация (кръвоснабдяването на тумора). Обективното проследяване беше базирано на измерване на туморната плътност (HU) и размер (см) и тези констатации от КТ бяха сравнени с ПЕТ отговора (SUVmax-maximum standardized uptake value) на 18FDG – ПЕТ според критерия за отговор към лечение при ПЕТ на European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) от 1999г. Това проучване показа, че туморния размер и основната HU при КТ и SUVmax при ПЕТ, значимо намаляват след 8-мата седмица от започването на лечението(p=0025) Има значима връзка между отговора към лечението базирана на OTS при КТ и SUVmax при 18FDG-ПЕТ и подобна тенденция за взаимовръзка мезду HU плътност и SUVmax. В същото време, промените в размера на туморните лезии според RECIST не показват взаимовръзка с отговора при ПЕТ. В желанието си да определим по-добър критерий за оценка на отговор към лечението на ГИСТ с иматиниб от „туморен размер” при КТ, за „добър отговор” при 18FDG-ПЕТ се дфинира намаляването на SUVmax повече от 70% от базисното изследване или понижаване на SUVmax до стойности не по-високи от 2,5 (Van den Abbeele). От това проучване 97% от добре отговарящите на лечението пациенти според ПЕТ, имаха по-малко или равно на 10% намаляване в размера на тумора, или по-малко или равно на 15% намаляване на плътноста според КТ на 8-мата седмица от започването на лечението. Акцентира се върху тези промени в критериите за оценка при КТ , за да може ясно да се разграничат отговарящите и неотговарящите на лечението, да се осугурят отлични прогностични индикации за по-дълъг период.
НАБЛЮДЕНИЕ:
Един път започнало лечението на ГИСТ, основна роля на образните изследвания е ранното откриване на рецидивирането или прогресията на болеста. Традиционно, диагностицирането на рецидивирането или прогресията се базира на увеличаването на размерите на туморите и идентификацията на нови лезии с образни изследвания. При ГИСТ, „увеличаването размера на тумора”, също е от значение както и задълбоченото и цялостно наблюдение на промените в денсинометричната им плътност. Трябва да добавим, че връщане на болеста може да се развие и в третираните хиподенсни тумори, без промяна в размерите им. Развитието на вътретуморни нодули, често е първият знак за прогресия на болеста и трябва да бъде прибавено към конвенционалните критерии при проследяване на пациенти с ГИСТ. С опознаването на някои нови особености на ГИСТ, КТ продължава да бъде един чудесен избор за проследяването на болеста по време на лечение с иматиниб. Въпреки това, трябва да отбележим, че 18FDG-ПЕТ трябва да се използва всеки път, когато КТ находките са неубедителни или противоречиви.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
RECIST, базиран единствено на размерите на лезиите не може пълно да оцени отговора на ГИСТ към иматиниб. За да е пълен критерия за оценка на отговора към лечението, заедно с размерите на туморната маса, трябва да се следят промените в туморните нодули, плътноста и васкуларитета на лезиите при КТ.Идентифицирането на вътретуморни нодули в третирани ГИСТ е уникална и много важна за ГИСТ образна находка, често това първата проява на резистентност към терапията.”
Някои мед. термини, може и да не са ми правилни, към статията има и таблици и снимки, но тях не знам как да копирам, а и за превод не са ми много яни. Публикацията е от 2008г.